Adad2 Inhibidores

Los inhibidores comunes de Adad2 incluyen, entre otros, Pentostatina CAS 53910-25-1, Vidarabina CAS 5536-17-4, 2-cloro-2′-desoxiadenosina CAS 4291-63-8 y Fludarabina CAS 21679-14-1.

Los inhibidores químicos del dominio de la adenosina deaminasa que contiene 2 (ADAD2) incluyen una serie de compuestos que aprovechan las características estructurales y funcionales del sitio activo de la proteína. La eritro-9-(2-hidroxi-3-nonil)adenina, un inhibidor de la adenosina deaminasa, puede inhibir la ADAD2 imitando la interacción natural enzima-sustrato, obstruyendo así la actividad catalítica de la proteína. Del mismo modo, la pentostatina, como análogo de nucleósido, es capaz de inhibir competitivamente la ADAD2 debido a su similitud estructural con la adenosina, el sustrato natural de la enzima. La coformicina y la 2'-deoxicoformicina, ambos análogos de la adenosina, pueden inhibir la ADAD2 al unirse a la enzima de forma similar a la adenosina, impidiendo el proceso habitual de desaminación catalítica.

El EHNA actúa estabilizando el complejo enzima-sustrato de la adenosina desaminasa, que puede inhibir la ADAD2 impidiendo la liberación de productos desaminados, lo que reduce eficazmente la tasa de recambio de la enzima. La vidarabina, aunque se utiliza principalmente por sus propiedades antivirales, puede inhibir la ADAD2 mediante un mecanismo similar debido a la naturaleza análoga de su diana. La cladribina y la fludarabina también inhiben la ADAD2 actuando como análogos de nucleósidos, integrándose en el sitio activo e interrumpiendo la función enzimática normal. La nebularina, como nucleósido de purina, puede inhibir la ADAD2 ocupando su sitio activo e impidiendo la unión de los sustratos reales. La desoxicoformicina, otro inhibidor de la adenosina deaminasa, puede inhibir la ADAD2 a través de su mimetismo estructural con el sustrato de la enzima, dando lugar a una inhibición competitiva. La 8-azaadenosina y la 3-dazaadenosina pueden inhibir la ADAD2 actuando como inhibidores competitivos; la 8-azaadenosina lo hace imitando la estructura de la adenosina, mientras que la 3-dazaadenosina inhibe modificando el átomo de nitrógeno crítico en el anillo de adenina, impidiendo así la correcta alineación del sustrato y la catálisis dentro del sitio activo de la ADAD2. Estas sustancias químicas, a través de su interacción directa con el sitio activo de ADAD2, demuestran varios métodos por los que se puede inhibir la actividad enzimática de ADAD2, que van desde la inhibición competitiva hasta la estabilización del complejo enzima-sustrato.