Ada1 Inhibidores

Los inhibidores comunes de Ada1 incluyen, entre otros, Nexturastat A CAS 1403783-31-2, Inhibidor de la histona lisina metiltransferasa CAS 935693-62-2 (hidrato), Chaetocin CAS 28097-03-2, I-CBP112 CAS 1640282-31-0 y Epz004777 CAS 1338466-77-5.

Los inhibidores de Ada1 abarcan diversas clases de sustancias químicas, ya que Ada1 no es el objetivo directo de inhibidores específicos. En su lugar, estas sustancias químicas afectan a la red reguladora transcripcional más amplia de la que forma parte Ada1. Las sustancias químicas enumeradas son principalmente inhibidores de las enzimas que intervienen en la modificación de las histonas, como las histonas acetiltransferasas (HAT), las histonas metiltransferasas (HMT) y las histonas desacetilasas (HDAC). Al alterar la actividad de estas enzimas, se puede modular la regulación transcripcional facilitada por el complejo SAGA y, por tanto, por Ada1.

Sustancias químicas como el ácido anacárdico y el garcinol inhiben las HAT, responsables de la acetilación de las histonas, una modificación importante para la expresión génica. El C646 es más selectivo y se dirige a p300, una HAT que comparte similitud funcional con el complejo SAGA. Se sabe que la curcumina tiene un amplio efecto inhibidor sobre las HAT, afectando a los procesos de acetilación del complejo SAGA. Otras sustancias químicas, como el BIX-01294 y la chaetocina, se dirigen a las HMT, que metilan histonas, lo que provoca cambios en la estructura de la cromatina y en la expresión génica. La inhibición de estas enzimas puede reflejar los efectos reguladores que el complejo SAGA ejerce sobre la transcripción. Los inhibidores de los bromodominios, como I-CBP112 y JQ1, interrumpen las interacciones de las proteínas con las histonas acetiladas, lo que afecta a la regulación transcripcional y al reclutamiento de la maquinaria transcripcional en la cromatina, un proceso en el que participa Ada1 a través del complejo SAGA.