ACOT9 Inhibidores

Los inhibidores comunes de ACOT9 incluyen, entre otros, Triacsin C solución en DMSO CAS 76896-80-5, rac Perhexilina maleato CAS 6724-53-4, (+)-Etomoxir sal sódica CAS 828934-41-4, Atglistatina CAS 1469924-27-3 y Oligomicina CAS 1404-19-9.

Los inhibidores químicos de la ACOT9 pueden actuar impidiendo la disponibilidad de sustratos o cofactores necesarios para la actividad de la enzima. La Triacsina C, por ejemplo, se dirige a las acil-CoA sintetasas de cadena larga, enzimas que desempeñan un papel fundamental en el suministro de sustratos de acil-CoA para la ACOT9. Al inhibir estas sintetasas, Triacsin C reduce eficazmente la concentración de acil-CoA, impidiendo así la actividad de ACOT9. De forma similar, compuestos como la Perhexilina y el Etomoxir ejercen sus efectos inhibidores dirigiéndose a la carnitina palmitoiltransferasa-1 (CPT1), una enzima crítica en el transporte de ácidos grasos a la mitocondria para su betaoxidación. La inhibición de la CPT1 reduce los niveles de acilcarnitina, lo que a su vez restringe el conjunto de sustratos disponibles para la ACOT9, disminuyendo así su actividad enzimática. La atglistatina, dirigida a la lipasa de triglicéridos adiposos, provoca una acumulación de triglicéridos que puede reducir los niveles de ácidos grasos libres, sustratos cruciales para la ACOT9, inhibiendo así indirectamente su función.

Más adelante en la vía metabólica, la oligomicina afecta a la ACOT9 al inhibir la ATP sintasa y reducir así los niveles de ATP, que son necesarios para la formación de ésteres de CoA sobre los que actúa la ACOT9. GSK2194069 y C75, ambos inhibidores de la sintasa de ácidos grasos, pueden disminuir la síntesis de ácidos grasos, lo que conduce a una menor disponibilidad de sustrato para la acción enzimática de ACOT9. La cerulenina sigue una ruta similar al dirigirse también a la sintasa de ácidos grasos, mientras que el TOFA inhibe la acetil-CoA carboxilasa, disminuyendo así los niveles de malonil-CoA y afectando indirectamente al conjunto de sustratos de la ACOT9. Las tiazolidinedionas, como la pioglitazona, activan el PPARγ, que promueve el almacenamiento de ácidos grasos, disminuyendo así la cantidad de ácidos grasos libres que la ACOT9 podría utilizar potencialmente. El oleato de sulfo-N-succinimidilo inhibe irreversiblemente la proteína transportadora de ácidos grasos, que es responsable de la captación de ácidos grasos en las células, disminuyendo así la disponibilidad de sustrato para la ACOT9. Por último, el A-769662 activa la proteína cinasa activada por AMP, una enzima que potencia la oxidación de los ácidos grasos, lo que puede provocar una disminución de los sustratos de ácidos grasos necesarios para la actividad de la ACOT9, inhibiendo funcionalmente la enzima.