ACOT5 Inhibidores

Los inhibidores comunes de la ACOT5 incluyen, entre otros, el triclosán CAS 3380-34-5, el inhibidor de la lipasa, THL CAS 96829-58-2, la solución de triacsina C en DMSO CAS 76896-80-5, la cerulenina (sintética) CAS 17397-89-6 y la sal sódica de (+)-etomoxir CAS 828934-41-4.

Los inhibidores químicos de la ACOT5, una enzima clave en el metabolismo de los ácidos grasos, incluyen un grupo diverso de compuestos que interfieren en varios aspectos de la síntesis y degradación de lípidos. El triclosán es uno de estos inhibidores, que puede alterar las vías de síntesis de lípidos y, por tanto, interferir en la funcionalidad de la ACOT5. Al dirigirse a enzimas anteriores a la ACOT5, como la proteína transportadora de acil-amil reductasa, el triclosán reduce la disponibilidad de acil-CoA, que son sustratos necesarios para la actividad enzimática de la ACOT5. Del mismo modo, el Orlistat, un inhibidor de la lipasa, limita la descomposición de las grasas, lo que disminuye los niveles de ácidos grasos libres y sus derivados acil-CoA sobre los que puede actuar la ACOT5. El resultado es una menor capacidad de la ACOT5 para desempeñar su función en el metabolismo de los ácidos grasos.

Además, la triacsina C y la cerulenina actúan en sentido ascendente inhibiendo la acil-CoA sintetasa de cadena larga y la sintasa de ácidos grasos, respectivamente. Estas acciones dan lugar a una disminución de la reserva de moléculas de acil-CoA que la ACOT5 puede hidrolizar. La perhexilina y el etomoxir, ambos inhibidores de la carnitina palmitoiltransferasa 1 (CPT1), alteran la captación mitocondrial y la oxidación de los ácidos grasos. Esto puede conducir a una acumulación de acil-CoAs en el citosol, y aunque esto podría sugerir una mayor disponibilidad de sustrato para la ACOT5, también puede dar lugar a un escenario de inhibición por retroalimentación en el que la enzima se ve desbordada por el exceso de acil-CoAs. De forma similar, las tiazolidinedionas, a través de su activación de PPAR-gamma, pueden modular la concentración celular de ácidos grasos y sus derivados relacionados de la coenzima A, influyendo así indirectamente en la actividad de ACOT5. GSK2194069 y C75, ambos inhibidores de la sintasa de ácidos grasos, reducen la síntesis de ácidos grasos, lo que conlleva una disminución concomitante de acil-CoA sustratos para ACOT5. El AICAR, mediante la activación de la proteína quinasa activada por AMP, desplaza el metabolismo celular hacia la oxidación de ácidos grasos y lo aleja de la lipogénesis, disminuyendo de forma efectiva la reserva de acil-CoA. Por último, la oxfenicina inhibe la carnitina acetiltransferasa, lo que podría alterar el equilibrio acil-CoA/CoA e impedir potencialmente la actividad de la ACOT5 a través de mecanismos de competencia de sustratos o de inhibición por retroalimentación.