ACOT2 Inhibidores

Los inhibidores comunes de la ACOT2 incluyen, entre otros, Triacsin C solución en DMSO CAS 76896-80-5, Ciromazina CAS 66215-27-8, (+)-Etomoxir sal sódica CAS 828934-41-4, Rosiglitazona CAS 122320-73-4 e Indol-3-carbinol CAS 700-06-1.

Las sustancias químicas clasificadas como inhibidores de la ACOT2 actúan indirectamente modulando la disponibilidad o la síntesis de sustratos de acil-CoA, afectando al equilibrio de ácidos grasos libres o alterando la expresión y la actividad de las enzimas implicadas en el metabolismo de los ácidos grasos. La triacsina C, por ejemplo, se dirige a la acil-CoA sintetasa de cadena larga, reduciendo la reserva de acil-CoAs que sirven de sustratos para la ACOT2. El etomoxir y la perhexilina obstruyen la entrada de acil-CoA grasos en las mitocondrias mediante la inhibición de la CPT1, lo que podría reducir la disponibilidad de sustratos para la ACOT2.

Por otro lado, los reguladores metabólicos como el malonil-CoA, el hidroxicitrato y la oxfenicina influyen en la síntesis y utilización de los acil-CoA. El malonil-CoA es un conocido inhibidor alostérico de la oxidación de ácidos grasos, que puede conducir a una acumulación de acil-CoAs, y el hidroxicitrato dificulta la producción de acetil-CoA citosólica al inhibir la ATP-citrato liasa. Compuestos como las tiazolidinedionas (p. ej., rosiglitazona) y los fibratos (fenofibrato y gemfibrozilo) activan los receptores peroxisomales activados por proliferadores (PPAR), que influyen en la transcripción de genes implicados en el transporte, el atrapamiento y la oxidación de ácidos grasos, afectando posteriormente a los niveles de acil-CoAs y a la actividad de ACOT2. El rimonabant aumenta los niveles de AMP activando la AMPK, que puede suprimir la síntesis de acil-CoA, mientras que el ácido nicotínico reduce la concentración de ácidos grasos libres disponibles para la formación de acil-CoA. La curcumina, con sus amplios efectos sobre la señalización celular y el metabolismo, también puede provocar cambios