ACAD-12 Inhibidores

Los inhibidores comunes de ACAD-12 incluyen, entre otros, Triacsin C Solución en DMSO CAS 76896-80-5, Maleato de rac Perhexilina CAS 6724-53-4, (+)-Etomoxir sal sódica CAS 828934-41-4, 4-Hidroxi-L-fenilglicina CAS 32462-30-9 y Ranolazina CAS 95635-55-5.

Los inhibidores químicos de la familia de la acil-Coenzima A deshidrogenasa, miembro 12 (ACAD12) actúan a través de diversos mecanismos para reducir la disponibilidad de los sustratos necesarios para el funcionamiento de la enzima. La triacsina C, por ejemplo, afecta directamente a la actividad de la acil-CoA sintetasa de cadena larga, limitando así la producción de sustratos de ácidos grasos necesarios para la betaoxidación, un proceso en el que interviene la ACAD12. Del mismo modo, la Perhexilina y el Etomoxir actúan inhibiendo la carnitina O-palmitoiltransferasa (CPT1), impidiendo así que los ácidos grasos de cadena larga sean transportados a la mitocondria para su oxidación, lo que en consecuencia disminuye la reserva de sustratos para la ACAD12. Además, el Malonil-CoA actúa como inhibidor natural de la CPT1, contribuyendo aún más a la reducción del transporte de sustrato a la mitocondria e inhibiendo la ACAD12 por agotamiento de sustrato.

Además de estos inhibidores, la oxfenicina también actúa sobre la CPT1, impidiendo la captación mitocondrial de ácidos grasos y reduciendo así su disponibilidad para el metabolismo mediado por la ACAD12. La ranolazina, por su parte, bloquea parcialmente la 3-cetoacil-CoA tiolasa mitocondrial de cadena larga, que es un paso posterior en la vía de la betaoxidación. Esto conduce a una acumulación de productos intermedios que pueden suprimir indirectamente la actividad ACAD12. El mildronato disminuye la producción de carnitina, una molécula crucial para el transporte de ácidos grasos a las mitocondrias, limitando así indirectamente el acceso de la ACAD12 a los sustratos. El benzafibrato, al activar los receptores activados por el proliferador de peroxisomas, altera el metabolismo de los ácidos grasos y puede disminuir la disponibilidad de sustratos para la ACAD12. El AICAR, al activar la proteína cinasa activada por AMP, provoca una disminución de los niveles de malonil-CoA y, en consecuencia, afecta a la actividad de la CPT1, lo que repercute indirectamente en la ACAD12. GSK2194069 inhibe la sintasa de ácidos grasos, reduciendo así la síntesis de nuevos ácidos grasos e influyendo indirectamente en la actividad de ACAD12 debido a la escasez de sustrato. ST1326, al inhibir la acil-CoA:diacilglicerol aciltransferasa 1, desvía los ácidos grasos del almacenamiento hacia la oxidación, lo que podría disminuir la disponibilidad de sustrato para ACAD12. Por último, la activación por el CPI-613 de las enzimas del ciclo de la TCA puede aumentar el uso de acetil-CoA para la producción de energía, reduciendo potencialmente la disponibilidad de acil-CoA grasos para la beta-oxidación y disminuyendo así la actividad de la ACAD12.