Abca8a Inhibidores

Los inhibidores comunes de Abca8a incluyen, entre otros, Verapamil CAS 52-53-9, Quercetina CAS 117-39-5, Elacridar CAS 143664-11-3, Reserpina CAS 50-55-5 y Progesterona CAS 57-83-0.

Los inhibidores químicos de la cassette de unión a ATP, subfamilia A, miembro 8a (ABCA8a) ofrecen un espectro de mecanismos de inhibición dirigidos a diferentes dominios funcionales de la proteína. El verapamilo, por ejemplo, bloquea los sitios de unión al ATP críticos para la actividad ATPasa de ABCA8a, que es esencial para el transporte dependiente de energía de sustratos a través de las membranas celulares. Del mismo modo, la quercetina impide la actividad ATPasa al interactuar directamente con los dominios de unión al ATP, deteniendo así el proceso de translocación. Otro inhibidor, Elacridar, se une a los dominios transmembrana de ABCA8a, que son cruciales para el reconocimiento del sustrato, impidiendo así su transporte. Tariquidar y Zosuquidar ejercen su acción inhibidora mediante un antagonismo no competitivo al unirse a sitios alostéricos y dominios de unión a nucleótidos, respectivamente, alterando la conformación de la proteína e inhibiendo el paso de hidrólisis del ATP.

La conformación de la proteína y la hidrólisis del ATP se ven aún más afectadas por inhibidores como Laniquidar, que interfiere en el proceso de translocación del sustrato al unirse a los dominios transmembrana de ABCA8a. La reserpina impide la unión del sustrato bloqueando el inicio del ciclo de transporte. La actividad de la progesterona como inhibidor se atribuye a su interacción con los sitios reguladores de ABCA8a, lo que conduce a la inhibición de la actividad ATPasa de la proteína. La ciclosporina A y la glibenclamida se dirigen a los dominios de unión al ATP, impidiendo el inicio del ciclo de transporte y la hidrólisis del ATP, que son vitales para la función de ABCA8a. La rifampicina se une selectivamente a la proteína, afectando a su capacidad de transporte de sustratos. Por último, el MK-571 inhibe competitivamente la unión de sustratos, impidiendo así su translocación a través de la membrana, lo que inhibe eficazmente la función de ABCA8a. Cada producto químico, a través de su distinto modo de acción, garantiza la inhibición de la actividad transportadora de ABCA8a, demostrando las diversas formas en que las pequeñas moléculas pueden alterar la función de esta proteína transportadora.