ABCA14 Inhibidores

Los inhibidores comunes de ABCA14 incluyen, entre otros, Verapamil CAS 52-53-9, Quercetina CAS 117-39-5, Elacridar CAS 143664-11-3, Reserpina CAS 50-55-5 y Progesterona CAS 57-83-0.

Los inhibidores químicos de la cassette de unión al ATP, subfamilia A, miembro 14 (ABCA14) abarcan una variedad de moléculas que impiden la función de la proteína a través de distintos mecanismos de acción. El verapamilo, un bloqueante de los canales de calcio, puede inhibir ABCA14 al impedir los cambios conformacionales impulsados por ATP necesarios para el transporte de sustratos a través de las membranas celulares. Esta alteración puede inmovilizar eficazmente el transportador en un estado inactivo. La quercetina, como flavonoide natural, puede inhibir ABCA14 estabilizando una conformación inactiva de la proteína o interfiriendo con la actividad ATPasa, que es crucial para el ciclo de transporte. Del mismo modo, Valspodar y Elacridar actúan por inhibición competitiva y no competitiva, respectivamente; Valspodar compite con los sustratos naturales de ABCA14, mientras que Elacridar se une a los sitios de reconocimiento de la proteína, bloqueando la vía de transporte.

Siguiendo con este tema, Tariquidar puede inhibir ABCA14 uniéndose a sitios alostéricos que modulan la conformación del transportador y la actividad ATPasa. Zosuquidar se dirige al dominio de unión a nucleótidos, impidiendo el ciclo de hidrólisis de ATP, vital para la actividad del transportador. Laniquidar interactúa con los dominios transmembrana para alterar la conformación del transportador, lo que inhibe la translocación de sustratos. Por otra parte, la reserpina puede inhibir ABCA14 ocupando el bolsillo de unión al sustrato, lo que impide que los sustratos accedan a la vía de transporte. La progesterona interactúa con los sitios reguladores de ABCA14, lo que puede inhibir la hidrólisis de ATP y el ciclo de transporte. La ciclosporina A se une directamente al sitio de unión de ATP de ABCA14, inhibiendo la hidrólisis de ATP y, por tanto, el mecanismo de transporte. La glibenclamida inhibe ABCA14 obstruyendo los sitios del casete de unión al ATP críticos para la actividad catalítica que impulsa el transporte de sustratos. Por último, la rifampicina puede inhibir ABCA14 uniéndose preferentemente a los sitios de unión a sustratos o a los dominios de unión a nucleótidos, interrumpiendo el ciclo de transporte e inhibiendo eficazmente la función de la proteína.