AADACL4 Inhibidores

Los inhibidores comunes de AADACL4 incluyen, entre otros, el inhibidor de la lipasa, THL CAS 96829-58-2, el clorhidrato de rimonabant CAS 158681-13-1, el GW 9662 CAS 22978-25-2, el mesilato de imatinib CAS 220127-57-1 y el sorafenib CAS 284461-73-0.

Los inhibidores de AADACL4 abarcan un repertorio de compuestos químicos que ejercen sus efectos inhibidores a través de diversos mecanismos bioquímicos, lo que en última instancia conduce a la disminución de la actividad funcional de AADACL4. El THL y su análogo, la tetrahidrolipstatina, actúan como inhibidores de la lipasa, que restringen el conjunto de sustratos lipídicos necesarios para los procesos enzimáticos de la AADACL4, en particular su función de acilación de proteínas y otras moléculas. Del mismo modo, el rimonabant y el GW 9662, como antagonistas de los receptores cannabinoides y PPARγ respectivamente, mitigan indirectamente la señalización mediada por lípidos de AADACL4 alterando la homeostasis lipídica y las vías de señalización. Estas alteraciones pueden conducir a una reducción de la disponibilidad de sustrato de AADACL4, reduciendo su función de acilación. Otra capa de control la introducen el sorafenib y el mesilato de imatinib, que, a través de su acción inhibidora sobre varias quinasas y la angiogénesis, pueden limitar los sustratos lipídicos para AADACL4 reduciendo los factores de crecimiento y el suministro de sangre, afectando en consecuencia al metabolismo lipídico.

Otra modulación indirecta de la actividad de AADACL4 se consigue mediante las acciones de Zileuton y MK-886, ambas dirigidas a diferentes aspectos de la síntesis de leucotrienos; se postula que su inhibición influye en las vías de señalización lipídica en las que AADACL4 desempeña un papel. El fenofibrato reduce indirectamente la actividad de la AADACL4 al modular el metabolismo lipídico general, lo que podría provocar una disminución de los sustratos lipídicos necesarios para la acción de la AADACL4. La niclosamida produce un efecto indirecto al alterar la fosforilación mitocondrial, lo que podría afectar a los aspectos dependientes de la energía de la función de AADACL4 en el metabolismo lipídico. Al mismo tiempo, la inhibición de la calmodulina por la trifluoperazina podría perturbar los procesos de señalización lipídica dependientes del calcio, afectando potencialmente a la dinámica funcional de AADACL4.