5′-nucleotidase Inhibidores

Los inhibidores comunes de la 5'-nucleotidasa incluyen, entre otros, el ortovanadato sódico CAS 13721-39-6, la teofilina CAS 58-55-9, el alopurinol CAS 315-30-0, la S-(4-nitrobencil)-6-tioinosina (NBTI, NBMPR) CAS 38048-32-7 y la ribavirina CAS 36791-04-5.

Los inhibidores químicos de la 5'-nucleotidasa incluyen una variedad de compuestos que imitan estructuralmente los sustratos naturales de la enzima o actúan en su sitio activo para impedir la catálisis de la desfosforilación de nucleótidos. Del mismo modo, la adenosina 5'-(alfa,beta-metileno)difosfato actúa como inhibidor competitivo, su estructura molecular les permite ocupar el sitio activo de la 5'-nucleotidasa, impidiendo la unión y posterior transformación de los sustratos nucleotídicos reales. Estos compuestos esencialmente "imitan" la forma y la distribución de carga de los sustratos naturales, creando un bloqueo contra la actividad enzimática normal.

Para completar la lista de inhibidores, el 8-bromoadenosina 5'-monofosfato y la adenosina 5'-(beta,gamma-imido)trifosfato inhiben la 5'-nucleotidasa al competir directamente con los sustratos nucleotídicos naturales por el sitio activo de la enzima. El 5'-monofosforamidato de adenosina y el AMPCP, otro análogo de la adenosina, funcionan de forma similar encajando en el sitio activo, impidiendo así que la enzima procese su sustrato natural, el AMP. La sustancia química adenosina 5'-(gamma-tio)trifosfato ofrece inhibición al sustituir un átomo de azufre donde normalmente se encontraría un oxígeno en el ATP, uniéndose al sitio activo con esta estructura modificada, lo que conduce a la inhibición de la acción enzimática de la 5'-nucleotidasa. La Uridina 5'-difosfato y la Inosina Monofosfato también actúan como inhibidores competitivos, al unirse al sitio activo de la 5'-nucleotidasa, impiden que la enzima interactúe con sus sustratos naturales, inhibiendo así su actividad. Por último, la 8-bromoadenosina y el clorhidrato de EHNA se dirigen y unen selectivamente a la 5'-nucleotidasa, impidiendo la desfosforilación del monofosfato de adenosina, que es un paso crucial que la enzima cataliza en condiciones normales. Estos inhibidores emplean colectivamente una estrategia de mimetismo estructural o de unión competitiva para dañar la funcionalidad de la 5'-nucleotidasa, bloqueando su papel en el metabolismo de los nucleótidos.