3PGDH Inhibidores

Los inhibidores comunes de la 3PGDH incluyen, entre otros, la Metformina CAS 657-24-9, la 2-Deoxi-D-glucosa CAS 154-17-6, el Clorhidrato de Fenformina CAS 834-28-6, la Cloroquina CAS 54-05-7 y la Nicotinamida CAS 98-92-0.

Los inhibidores químicos de la 3PGDH se caracterizan por su capacidad para interferir en la actividad del enzima, ya sea uniéndose directamente al sitio activo o modificando su estructura o estabilidad. Sin embargo, a falta de inhibidores directos conocidos, la atención se centra en los compuestos que pueden afectar indirectamente a la función de la enzima a través de alteraciones en las rutas metabólicas y la disponibilidad de cofactores. La 3PGDH depende del NAD+ y su actividad está intrínsecamente ligada al estado redox celular y a la concentración de su sustrato, el 3-fosfoglicerato. Es posible que los inhibidores indirectos no se unan a la 3PGDH en sí, pero pueden afectar a su actividad modulando los niveles de NAD+/NADH, alterando la producción o disponibilidad de 3-fosfoglicerato a través de cambios en el flujo glucolítico, o influyendo en el estado energético celular, lo que puede tener efectos secundarios en varias vías biosintéticas, incluida la vía de síntesis de la serina.

La actividad enzimática de la 3PGDH es crucial para la síntesis de L-serina, que tiene múltiples funciones fisiológicas, desde servir como precursor de otros aminoácidos y fosfolípidos hasta desempeñar un papel en la síntesis de neurotransmisores y la proliferación celular. La regulación de la 3PGDH es compleja e implica la inhibición por retroalimentación de la propia L-serina, así como modificaciones transcripcionales y postraduccionales. Por lo tanto, las sustancias químicas que afectan a estos mecanismos reguladores también pueden servir como inhibidores indirectos de la 3PGDH. Dado que la enzima forma parte de una red más amplia de reacciones metabólicas, los compuestos dirigidos a enzimas anteriores o posteriores de las vías de síntesis de la serina o glucolíticas también podrían tener un efecto inhibidor secundario sobre la 3PGDH. La exploración de inhibidores indirectos ofrece un enfoque alternativo para modular la actividad de la enzima, revelando nuevos conocimientos sobre la regulación de la biosíntesis de la serina y sus redes metabólicas asociadas.