3β-HSD4 Inhibidores

Los inhibidores comunes de la 3β-HSD4 incluyen, entre otros, Epostane CAS 80471-63-2, Trilostane CAS 13647-35-3, Metyrapone CAS 54-36-4, Ketoconazol CAS 65277-42-1 y Acetato de Abiraterona CAS 154229-18-2.

Los inhibidores químicos de la 3β-Hidroxiesteroide Deshidrogenasa Tipo 4 (3β-HSD4) actúan a través de diversos mecanismos para impedir el papel de la enzima en la esteroidogénesis. El epostano actúa uniéndose directamente al sitio activo de la 3β-HSD4, bloqueando eficazmente la conversión de pregnenolona en progesterona, que es crucial en la biosíntesis de los esteroides. El trilostano compite con los sustratos naturales de la enzima, inhibiendo así la producción de glucocorticoides y mineralocorticoides. La cianocetona es conocida por su unión irreversible al sitio activo de la 3β-HSD4, lo que provoca un cese permanente de la actividad de la enzima. La metirapona actúa compitiendo con los sustratos naturales de la enzima, lo que interrumpe la síntesis de cortisol y corticosterona, hormonas que dependen de la función de la 3β-HSD4.

El ketoconazol es un amplio inhibidor que afecta a múltiples enzimas del citocromo P450, incluida la 3β-HSD4, reduciendo así la síntesis de diversos esteroides suprarrenales y gonadales. La abiraterona inhibe específicamente la 3β-HSD4 al imitar sus sustratos, disminuyendo así la síntesis de andrógenos. La aminoglutetimida impide la conversión de pregnenolona y progesterona por la 3β-HSD4, reduciendo la producción de esteroides posteriores. El exemestano, aunque actúa principalmente sobre la aromatasa, también inhibe la 3β-HSD4, lo que reduce la biosíntesis de hormonas esteroideas. El letrozol y el anastrozol, ambos implicados principalmente en la reducción de la síntesis de estrógenos, pueden influir en la actividad de la 3β-HSD4 modificando los mecanismos de retroalimentación en el eje hipotalámico-hipofisario-gonadal. El formestano interactúa directamente con la 3β-HSD4, alterando la conversión de sus sustratos en progesterona. Por último, la espironolactona, a través de sus acciones sobre los receptores mineralocorticoides, puede afectar indirectamente a la 3β-HSD4 alterando los mecanismos de retroalimentación reguladora que controlan la actividad de la enzima. Cada una de estas sustancias químicas utiliza un enfoque distinto para modular la función de la 3β-HSD4, afectando así a la contribución de la enzima al complejo proceso de la esteroidogénesis.