3β-HSD Inhibidores

Los inhibidores comunes de la 3β-HSD incluyen, entre otros, el trilostano CAS 13647-35-3, la aminoglutetimida CAS 125-84-8, el epostano CAS 80471-63-2, el etomidato CAS 33125-97-2 y el 22(S)-hidroxicolesterol CAS 22348-64-7.

Los inhibidores de la 3β-hidroxiesteroide deshidrogenasa (3β-HSD) representan una clase de compuestos químicos que actúan sobre la enzima 3β-HSD y modulan su actividad. Esta enzima desempeña un papel crucial en la biosíntesis de las hormonas esteroideas, catalizando la conversión de los esteroides Δ5 en sus correspondientes derivados 3-ceto, un paso fundamental en la vía de la esteroidogénesis. Al inhibir la función de la 3β-HSD, estos compuestos alteran la actividad enzimática y la consiguiente producción de hormonas esteroideas. El diseño químico de los inhibidores de la 3β-HSD se centra en la identificación de estructuras moleculares que puedan unirse selectivamente al sitio activo de la enzima, interfiriendo en su función catalítica. Para lograr esta inhibición se han explorado varias clases químicas y andamiajes.

Un mecanismo común empleado por los inhibidores de la 3β-HSD implica la unión competitiva al sitio activo de la enzima, impidiendo que el sustrato (Δ5-esteroide) acceda al sitio catalítico e inhibiendo la conversión enzimática. Esta inhibición competitiva altera el proceso global de esteroidogénesis y provoca una alteración de la producción hormonal. Los investigadores utilizan diversos métodos para descubrir y desarrollar inhibidores de la 3β-HSD, como el cribado de alto rendimiento, el modelado molecular asistido por ordenador y los estudios de relación estructura-actividad. Estas estrategias ayudan a identificar compuestos líderes con características de unión y potencia favorables. El desarrollo de inhibidores de la 3β-HSD ha hecho avanzar nuestros conocimientos sobre la regulación de las hormonas esteroideas y la complejidad de su biosíntesis.