20S Proteasome β5 Inhibidores

Los inhibidores comunes del 20S Proteasoma β5 incluyen, entre otros, Bortezomib CAS 179324-69-7, Carfilzomib CAS 868540-17-4, MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6, Lactacistina CAS 133343-34-7 y Oprozomib CAS 935888-69-0.

La clase química de los inhibidores β5 del proteasoma 20S engloba una serie de compuestos dirigidos específicamente contra la subunidad β5 del proteasoma 20S, un complejo proteolítico crucial para degradar las proteínas ubiquitinadas en las células. Estos inhibidores desempeñan un papel fundamental en la modulación de la actividad del proteasoma, influyendo así en diversos procesos celulares como la regulación del ciclo celular, la apoptosis y la regulación de las vías de señalización. Compuestos como el bortezomib, el carfilzomib y el MG-132 se caracterizan por su capacidad de unirse al sitio catalítico de la subunidad β5 del proteasoma 20S, inhibiendo su actividad similar a la quimotripsina. Esta inhibición da lugar a la acumulación de proteínas poli-ubiquitinadas, que pueden provocar estrés celular y afectar a multitud de vías de señalización celular. El bortezomib, por ejemplo, es un inhibidor reversible, que permite una modulación transitoria de la actividad del proteasoma, mientras que el carfilzomib forma una unión irreversible, que conduce a una inhibición sostenida.

La lactocistina, otro inhibidor del proteasoma, forma de forma única un enlace irreversible con el sitio activo de la subunidad β5. Esta acción impide la degradación de las proteínas reguladoras, afectando a diversas vías celulares. Oprozomib y Marizomib, ambos potentes inhibidores, se unen de forma similar a la subunidad β5, afectando a la supervivencia y proliferación celular. Delanzomib e Ixazomib, a través de la inhibición selectiva de la subunidad β5, también contribuyen a la acumulación de proteínas ubiquitinadas, influyendo en la señalización y supervivencia celular. La salinosporamida A (NPI-0052) y la epoxomicina son conocidas por su potente e irreversible inhibición de la subunidad β5 del proteasoma. Afectan a las vías de degradación de proteínas, con el consiguiente impacto en la regulación del ciclo celular. El PR-171, precursor del Carfilzomib, comparte un mecanismo similar, dirigiéndose a la subunidad β5 e influyendo en las vías de supervivencia celular. Por último, el CEP-18770, un derivado del ácido dipeptidil borónico, inhibe selectivamente la actividad similar a la quimotripsina de la subunidad β5, afectando al recambio proteico e interrumpiendo las vías de señalización celular. En resumen, los inhibidores del proteasoma 20S β5 son un grupo diverso de sustancias químicas que modulan la actividad proteolítica del proteasoma 20S.