17β-HSD4 Inhibidores

Los inhibidores comunes de la 17β-HSD4 incluyen, entre otros, la apigenina CAS 520-36-5, la genisteína CAS 446-72-0, el (S)-Equol CAS 531-95-3, la curcumina CAS 458-37-7 y el indol-3-carbinol CAS 700-06-1.

La 17β-hidroxiesteroide deshidrogenasa tipo 4 (17β-HSD4) es una enzima que se encuentra principalmente en el retículo endoplásmico de diversos tejidos, como el hígado, los testículos y la placenta. Desempeña un papel crucial en el metabolismo de los esteroides al catalizar la interconversión entre estradiol y estrona, así como entre testosterona y androstenediona. Concretamente, la 17β-HSD4 funciona como una hidroxiesteroide deshidrogenasa, utilizando NAD(P)+ como cofactor para catalizar la oxidación/reducción reversible del grupo 17β-hidroxilo de los esteroides. Esta actividad enzimática es esencial para mantener unos niveles adecuados de hormonas esteroideas y regular procesos fisiológicos como la función reproductora, el metabolismo óseo y la homeostasis lipídica.

La inhibición de la 17β-HSD4 representa una estrategia farmacológica importante para modular los niveles de hormonas esteroideas. Desde el punto de vista mecánico, la inhibición de la 17β-HSD4 puede producirse a través de diversos mecanismos, como la inhibición competitiva y no competitiva. Los inhibidores competitivos se unen de forma reversible al sitio activo de la enzima, compitiendo con el sustrato por la unión y reduciendo así la actividad enzimática. Los inhibidores no competitivos, por su parte, se unen a sitios alostéricos de la enzima, alterando su conformación y disminuyendo la eficiencia catalítica. Además, los inhibidores irreversibles modifican covalentemente la enzima, dando lugar a una inhibición permanente de la actividad enzimática. Por lo general, los inhibidores de la 17β-HSD4 se diseñan basándose en la estructura del sustrato, dirigiéndose a residuos específicos dentro del sitio activo para interrumpir la unión del sustrato o la actividad catalítica. Al inhibir la 17β-HSD4, estos compuestos pueden modular eficazmente los niveles de hormonas esteroideas.