11β-HSD1 Inhibidores

Los inhibidores comunes de la 11β-HSD1 incluyen, entre otros, la acrivastina CAS 87848-99-5 y el ML-180 CAS 863588-32-3.

Los inhibidores de la 11β-hidroxiesteroide deshidrogenasa tipo 1 (11β-HSD1) constituyen una clase de compuestos que se dirigen selectivamente a la enzima 11β-HSD1 y la inhiben. Esta enzima desempeña un papel fundamental en la amplificación local de glucocorticoides en tejidos específicos. Los glucocorticoides son una clase de hormonas esteroideas que intervienen en diversos procesos fisiológicos, como la regulación del metabolismo, la respuesta inmunitaria y el estrés. La enzima 11β-HSD1 está ampliamente distribuida en numerosos tejidos de todo el cuerpo, como el hígado, el tejido adiposo y el sistema nervioso central, y su función es convertir los precursores glucocorticoides inactivos (por ejemplo, la cortisona) en sus formas activas (por ejemplo, el cortisol) mediante la reducción del grupo 11-ceto a un grupo hidroxilo. En consecuencia, la regulación de la actividad de la 11β-HSD1 puede influir significativamente en las concentraciones locales de glucocorticoides, modulando así sus efectos fisiológicos.

La química de los inhibidores de la 11β-HSD1 es diversa y abarca una serie de estructuras y andamiajes químicos, lo que permite una amplia gama de diseños moleculares dirigidos a la enzima. Estos inhibidores suelen actuar uniéndose al sitio activo de la 11β-HSD1, impidiendo así que la enzima facilite la reducción de cortisona a cortisol. El diseño de estas moléculas a menudo busca optimizar la especificidad para la 11β-HSD1, minimizando la interacción con la enzima estrechamente relacionada 11β-HSD2, que realiza la reacción inversa (convertir el cortisol en cortisona) y tiene funciones fisiológicas distintas. Los diferentes inhibidores pueden variar en cuanto a su potencia, selectividad y otras propiedades, influidas por sus estructuras químicas, sustituyentes y estereoquímica, ofreciendo diversos potenciales en la modulación de los procesos fisiológicos regulados por los glucocorticoides.