ZNRF4激活剂

常见的 ZNRF4 激活剂包括但不限于锌 CAS 7440-66-6 和 (S)-(-)-Blebbistatin CAS 856925-71-8。

ZNRF4 的化学激活剂通过多种信号途径调节该蛋白的活性。例如，锌通过与 ZNRF4 的锌指结构域结合，在维持 ZNRF4 的结构方面发挥着关键作用，这对 ZNRF4 的功能活性至关重要。糖原合酶激酶 3 抑制剂（如 CHIR99021）可抑制 GSK3，从而导致 beta-catenin 被激活，而 beta-catenin 分子可与 ZNRF4 相互作用并激活 ZNRF4，这表明 ZNRF4 参与了 Wnt 信号通路。同样，磷脂酰肌醇 3-激酶的激活剂，如 740 Y-P，会增强 PI3K 的活性，随后触发 AKT 通路，导致 ZNRF4 的磷酸化和激活。Anisomycin 是一种 MAPK 激活剂，它可以启动一个级联反应，最终通过 MAPK 信号通路激活 ZNRF4。

与此同时，作为蛋白激酶 A 激活剂的佛司可林等化合物会提高 cAMP 水平，进而激活 PKA，导致 ZNRF4 磷酸化。另一种途径涉及蛋白激酶 C 激活剂，如 12-肉豆蔻酸磷脂 13-乙酸酯（PMA），它能激活 PKC，也能使 ZNRF4 磷酸化，从而激活 ZNRF4。通过离子源（如异诺米霉素）流入的钙可激活钙/钙调蛋白依赖性蛋白激酶，后者可磷酸化并影响 ZNRF4 的活性。此外，二羟基胆钙化醇等药物对 mTOR 信号的激活也会导致 ZNRF4 的磷酸化和激活。溶血磷脂酸会触发 G 蛋白偶联受体信号，导致 RhoA/Rac1 激活，从而促进肌动蛋白重组，并有可能激活 ZNRF4。此外，泛素激活酶 E1 激活剂（以PYR-41 为例）可增加游离泛素的可用性，从而增强 ZNRF4 的泛素连接酶活性。MLN4924 对 NEDD8 激活酶的抑制会导致 Neddylated 蛋白质的积累，从而间接激活 ZNRF4。最后，一氧化氮供体（如硝普钠）会释放一氧化氮，从而导致翻译后修饰（如 S-亚硝基化），影响 ZNRF4 的活化状态。