WTIP 抑制因子

常见的 WTIP 抑制剂包括但不限于 LGK 974 CAS 1243244-14-5、XAV939 CAS 284028-89-3、KY02111、IWP-2 CAS 686770-61-6 和 ETC-159 CAS 1638250-96-0。

WTIP（Wnt 通路抑制剂）抑制剂是一类多样化的小分子药物，旨在调节 Wnt 信号通路，这是一条在发育生物学、组织再生和疾病进展中高度保守的关键通路。Wnt 信号通路通过调节细胞增殖、分化和干细胞维持等过程，在胚胎发生、组织稳态和细胞命运决定中发挥着关键作用。该通路的失调与包括癌症在内的多种疾病有关。WTIP 抑制剂旨在靶向该通路的特定成分，破坏其激活并减轻下游效应。

这些抑制剂可根据其作用机制进行分类。一些 WTIP 抑制剂，如 PORCN（箭猪）抑制剂，针对的是 Wnt 配体的分泌。PORCN 对 Wnt 蛋白的棕榈酰化至关重要，它能使 Wnt 蛋白分泌并与 Frizzled 受体相互作用。通过抑制 PORCN，WTIP 抑制剂可阻止 Wnt 配体的分泌，从而限制下游信号事件的激活。其他抑制剂，如tankyrase抑制剂，则能稳定Wnt通路中的破坏复合物。Tankyr酶参与了Axin的降解，Axin是一种对β-catenin破坏至关重要的支架蛋白。抑制tankyrase会导致Axin稳定，随后β-catenin降解，阻碍其转位到细胞核和转录激活。此外，一些WTIP抑制剂，如ICG-001和FH535等化合物，会破坏β-catenin与其共激活因子（如CBP（CREB结合蛋白）或PPARγ）之间的相互作用，从而干扰Wnt靶基因的转录激活。总之，WTIP 抑制剂代表了一类作用于 Wnt 信号转导通路各个层次的多元化合物，使它们成为阐明 Wnt 信号转导在发育和疾病中的作用的宝贵工具。