Wolframin激活剂

常见的Wolframin激活剂包括（但不限于）鱼藤酮（Rotenone，CAS 83-79-4）、Salubrinal（CAS 405060-95-9）、白藜芦醇（Resveratrol，CAS 501-36-0）、环孢菌素A（Cyclosporin A，CAS 59865-13-3）和N-乙酰-L-半胱氨酸（N-Acetyl-L-cysteine，CAS 616-91-1）。

WFS1基因编码的Wolframin激活剂是一个备受关注的领域，因为它对沃尔夫拉姆综合征（一种以糖尿病和视神经萎缩为特征的罕见遗传性疾病）的病理生理学起着关键作用。虽然Wolframin的直接激活剂在文献中没有广泛记载，但一些间接方法可能会通过调节与内质网（ER）稳态、钙调节和线粒体功能相关的细胞过程来影响其活性。这些策略基于对沃尔夫拉明主要存在于内质网膜的认识，沃尔夫拉明在内质网膜中发挥着调节钙稳态和蛋白质折叠的重要作用。这些过程的破坏是沃尔夫拉姆综合征的特征。因此，能够缓解ER应激、调节钙信号或改善线粒体功能的化学物质被认为是影响Wolframin活性的潜在候选物质。

一种方法涉及使用Tunicamycin和Thapsigargin等化合物，它们分别通过抑制N-糖基化和SERCA泵来诱导ER应激。ER应激是沃尔夫拉姆综合征的特征，诱导或缓解ER应激的化学物质可以间接影响Wolframin。此外，已知线粒体复合体I抑制剂鱼藤酮和ER应激抑制剂Salubrinal等化合物可以通过影响线粒体-ER交叉作用和ER应激来影响Wolframin。此外，环孢菌素A和白藜芦醇等化学物质可通过影响线粒体功能和钙信号传导来影响Wolframin。