Wnt-14激活剂

常见的Wnt-14激活剂包括但不限于锂CAS 7439-93-2、1-氮杂庚哌酮CAS 676596-65-9、GSK-3 抑制剂IX CAS 667463-62-9、GSK-3抑制剂XVI CAS 252917-06-9和丙戊酸CAS 99-66-1。

Wnt-14 激活剂是一类可以通过影响与 Wnt-14 相关的各种细胞过程和途径来间接刺激 Wnt-14 活性的化学物质。这些化学物质通过不同的机制作用于这些途径的不同组成部分。第一类化学物质，包括氯化锂、1-Azakenpaullone、BIO、CHIR99021 和槲皮素，可抑制 GSK3β，它是 Wnt 通路的负调控因子。通过抑制这种激酶，这些化学物质阻碍了 Wnt 信号通路的关键成分 β-catenin 的降解。β-catenin在细胞质中的积累及其随后向细胞核的转位使其成为转录因子的共同激活剂，从而刺激包括Wnt-14在内的Wnt基因的转录。第二类化学物质，如丙戊酸，通过抑制组蛋白去乙酰化酶（HDACs）发挥作用。HDAC 可清除组蛋白上的乙酰基，使染色质结构更紧凑，转录活性更低。因此，丙戊酸对 HDAC 的抑制作用会使染色质结构更加开放，从而增加 Wnt 基因（包括 Wnt-14 基因）的转录。

第三类化学物质，包括表没食子儿茶素没食子酸酯、烟酰胺、XAV939、JW55、ICG-001、FH535，针对 Wnt 通路的各种成分。例如，没食子儿茶素没食子酸酯可抑制 FZD 受体，从而间接激活 Wnt-14。尼可刹米抑制下游的 Wnt/β-catenin 通路，这可能会作为一种反馈机制导致 Wnt-14 的上调。XAV939和JW55分别抑制tankyrase和PARP，导致axin水平升高，从而激活Wnt-14。ICG-001 破坏了β-catenin 和 CREB 结合蛋白（CBP）之间的相互作用。这种干扰可导致 Wnt-14 活性增加。最后，FH535可抑制β-catenin/TCF和PPAR信号通路，从而间接激活Wnt-14。