VMAC激活剂

常见的 VMAC 激活剂包括但不限于佛司可林 CAS 66575-29-9、盐酸异丙肾上腺素 CAS 51-30-9、(-)-肾上腺素 CAS 51-43-4、IBMX CAS 28822-58-4 和罗利普仑 CAS 61413-54-5。

容积调控阴离子通道（VMAC）通过特定的细胞信号通路，导致 VMAC 的磷酸化和激活。这些化学物质可通过不同的机制产生作用，但它们都汇聚到一个共同的分子终点。例如，佛司可林可直接刺激腺苷酸环化酶，这种酶负责将 ATP 转化为环磷酸腺苷（cAMP）。cAMP 水平的增加会激活蛋白激酶 A（PKA），然后使 VMAC 磷酸化，从而提高其通道活性。同样，异丙肾上腺素、肾上腺素和多巴酚丁胺这些β-肾上腺素能激动剂都会与细胞表面的受体结合。这种受体与配体的相互作用会引发 G 蛋白耦合反应，导致腺苷酸环化酶被激活，从而导致 cAMP 水平升高。一旦激活，PKA 就会使 VMAC 磷酸化。

另一组化学物质通过抑制 cAMP 的降解，从而间接提高其在细胞内的浓度。IBMX 是一种非选择性抑制剂，与罗利普仑、西洛斯坦、阿那格雷和米力农等选择性抑制剂一起，以各种磷酸二酯酶（PDEs）为靶标，而磷酸二酯酶通常是分解 cAMP 的酶。这些化学物质对磷酸二酯酶的抑制会导致持续的 cAMP 水平，激活 PKA 并最终导致 VMAC 磷酸化。胰高血糖素通过与其受体结合，激活腺苷酸环化酶，与导致 VMAC 激活的 cAMP-PKA 途径相呼应。前列腺素 E1（PGE1）也会通过其自身受体介导的过程提高 cAMP 水平，从而促进 PKA 激活和随后的 VMAC 磷酸化。特布他林（一种 β-2 肾上腺素能激动剂）通过与 G 蛋白偶联受体的相互作用，在同样的 cAMP 和 PKA 依赖性激活 VMAC 之后，也能诱导腺苷酸环化酶的活性。总之，这些化学激活剂通过与细胞成分的不同相互作用，利用细胞内 cAMP 和 PKA 的关键作用，确保 VMAC 的磷酸化和激活。