ValRS 抑制因子

常见的 ValRS 抑制剂包括但不限于 Halofuginone CAS 55837-20-2、Borrelidin CAS 7184-60-3、Zinc CAS 74 40-66-6、苯氧嗪（Phenoxazine）CAS 135-67-1和环己酰胺（Cycloheximide）CAS 66-81-9。

缬氨酰-tRNA 合成酶（ValRS）的化学抑制剂通过不同的机制阻碍蛋白质的功能。卤夫酮和硼雷利定是直接抑制剂；卤夫酮与天然底物脯氨酰-tRNA 竞争，从而阻断 ValRS 的催化活性，而硼雷利定则与 ValRS 结合，阻碍其 tRNA 氨基酰化功能，从而阻止缬氨酰-tRNA 的合成。莫匹罗星虽然主要靶向异亮氨酰-tRNA 合成酶，但也会减少氨基酰化 tRNA 池，从而间接对 ValRS 有效促进蛋白质合成的能力造成瓶颈。GSK656 以亮氨酰-tRNA 合成酶为靶标，会影响氨基酰-tRNA 合成酶的平衡，从而导致 ValRS 可利用的带电 tRNA 减少。

此外，克拉多孢菌素和 REP3123 可分别抑制赖氨酰和蛋氨酰 tRNA 合成酶，导致带电 tRNA 池失衡，而带电 tRNA 池是 ValRS 有效发挥作用的先决条件。吡硫锌通过螯合金属离子干扰金属酶的活性，而金属离子也是 ValRS 发挥催化作用所必需的。呋喃脒会干扰核苷酸池，而核苷酸池对 ValRS 催化的 tRNA 充电过程至关重要。吩嗪通过抑制与核酸相关的酶，可改变 tRNA 分子的合成和稳定性，从而可能降低 ValRS 的功效。另一种白基 tRNA 合成酶抑制剂 Tavaborole 也会对包括 ValRS 在内的各种 tRNA 合成酶的氨基酰化过程产生类似影响。最后，抑制真核蛋白质合成的环己亚胺可导致对氨基酰-tRNA 复合物的需求减少，从而降低对 ValRS 活性的功能需求。