V1RI1 抑制因子

常见的 V1RI1 抑制剂包括但不限于托伐普坦 CAS 150683-30-0、SR 49059 CAS 150375-75-0、Lixivaptan CAS 168079-32-1、OPC 21268 CAS 131631-89-5 和盐酸莫扎普坦 CAS 138470-70-9。

V1RI1 抑制剂包括一系列以血管加压素信号通路为靶点的化合物，该信号通路对受体的功能活动至关重要。血管加压素又称抗利尿激素，主要与两种受体亚型结合：V1A 和 V2。康尼伐坦和托伐坦等化合物通过拮抗这些受体，尤其是 V1A 亚型，从而间接抑制 V1RI1 的活性。这种作用机制可阻止血管加压素发挥其生理效应，包括血管收缩和通过肾脏重吸收水分。通过竞争性抑制，这些拮抗剂可确保通常由血管加压素结合介导的信号转导被削弱，从而导致 V1RI1 活性减弱。

这种抑制作用还延伸到 SR49059 等其他非肽拮抗剂，它们专门针对 V1A 受体，从而减少了血管加压素诱导的细胞内钙增加，而这种增加通常会导致 V1RI1 激活。与此类似，利西伐坦、雷科伐坦和莫扎伐坦也通过阻断加压素信号通路的重要组成部分--V1A 受体来抑制 V1RI1 的活性。OPC-21268 和 OPC-31260 通过阻碍血管加压素在 V1A 受体上的作用，最终导致对 V1RI1 激活至关重要的钙信号级联减少，从而进一步促进这种抑制作用。沙伐普坦和奈利伐坦虽然是选择性的V2拮抗剂，但它们仍在调节整个血管加压素反应方面发挥作用，并进而影响V1RI1的激活状态。巴络伐他坦对 V1A 受体的选择性为其抑制谱增加了另一个维度，提供了对血管加压素作用的靶向阻断。最后，血管加压素的合成类似物费利加压素（felypressin）会随着时间的推移导致 V1RI1 活性降低，这是因为持续暴露于激动剂会导致受体脱敏，这证明了通过药理调节抑制该受体活性的另一种方法。