泛素特异性肽酶 51(USP51)是去泛素化酶家族中研究相对较少的成员,在 DNA 修复、细胞周期调控和染色质重塑等细胞过程中发挥着关键作用。USP51 功能的复杂性与其结合染色质和组蛋白的能力有关,这表明它对基因表达的表观遗传调控有着深远的影响。作为一种蛋白编码基因,USP51 在体内的表达模式并不一致,在甲状腺和卵巢中的表达显著,而在其他各种组织中的表达则更为广泛。USP51 的表达调控是遗传和表观遗传因素的复杂组合,了解能够引导这种调控的物质对于理解其在细胞稳态和基因组应激反应中的作用至关重要。
目前已发现一系列化合物可能会刺激 USP51 的表达,通过不同的分子途径发挥激活剂的作用。众所周知,组蛋白去乙酰化酶抑制剂 Trichostatin A 和 Vorinostat 等化合物可以打开染色质结构,从而增强 USP51 等基因的转录活性。另一方面,5-氮杂胞苷等药剂可诱导 DNA 的低甲基化,这可能会使转录机制有更多机会进入 USP51 的启动子区域,从而刺激 USP51 的表达。其他化合物,包括白藜芦醇和姜黄素等天然多酚,被认为能激活一系列应激反应基因,可以想象,作为细胞对氧化应激和 DNA 损伤的适应性反应的一部分,它们会增加 USP51 的表达。此外,福斯可林等信号分子能提高 cAMP 水平,可能会通过启动一连串转录事件间接导致 USP51 的上调,这些转录事件的目的是在面对各种应激源时保持细胞的完整性。虽然这些化合物诱导 USP51 表达的确切机制仍有待完全阐明,但这些激活剂在调节 USP51 通路中的潜在作用凸显了细胞内错综复杂的遗传调控网络。
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