ULK2抑制剂由多种化合物组成,它们通过直接或间接调节自噬过程中的关键蛋白ULK2,错综复杂地调节自噬过程。在直接抑制剂中,SBI-0206965 和 MRT68921 脱颖而出,它们选择性地靶向 ULK2 的激酶结构域,阻碍其酶活性并破坏自噬体的形成。这些化合物代表了一类具有特定分子机制的重要 ULK2 抑制剂。相比之下,间接的 ULK2 抑制剂包括 MHY1485 和 Spautin-1,它们分别通过不同的途径影响自噬。MHY1485 影响 mTOR,而 Spautin-1 则以泛素-蛋白酶体途径为目标。这些化合物展示了汇聚在 ULK2 上的错综复杂的细胞过程网络,凸显了自噬调控的复杂性。AMPK抑制剂多索吗啡(Dorsomorphin)和mTOR/DNA-PK双重抑制剂CC-115通过改变能量感应途径间接影响ULK2,导致自噬减少。这种调控 ULK2 的双重方法表明了细胞内自噬调控的多面性。
此外,3-甲基腺嘌呤(3-MA)和 LY-294002 等以 PI3-kinase 为靶点的抑制剂会破坏 ULK 复合物的活化,从而阻碍自噬体形成的早期阶段。另一种 AMPK 抑制剂 PF-4708671 有助于调节细胞能量状态,间接影响 ULK2 并影响自噬调节。这些化合物的多样性强调了参与自噬精细调控的信号通路之间错综复杂的相互作用。此外,双重 ULK1/2 抑制剂(如 MRT67307)和 GSK-3 抑制剂(如 SB216763)等化合物类别为靶向 ULK2 提供了多种选择。MRT67307 可直接与 ULK1/2 激酶结合,而 SB216763 可调节 Wnt 信号通路,间接影响 ULK2。