UGT1A6A 抑制因子

常见的 UGT1A6A 抑制剂包括但不限于阿扎那韦 CAS 198904-31-3、茚地那韦 CAS 150378-17-9、奈非那韦 CAS 159989-64-7、利托那韦 CAS 155213-67-5 和安普那韦 CAS 161814-49-9。

UGT1A6A 的化学抑制剂已被确定为一组化合物，它们与该酶相互作用，阻碍其正常功能，即催化葡萄糖醛酸与各种底物的共轭。抑制剂之一阿扎那韦直接与 UGT1A6A 结合，通过占据催化所需的活性位点来限制其对天然底物的活性。茚地那韦与 UGT1A6A 的底物竞争，从而减少了该酶促进的葡萄糖醛酸化反应，其机制与 UGT1A6A 类似。奈非那韦和利托那韦均通过与酶直接作用来抑制 UGT1A6A，奈非那韦与活性位点结合，而利托那韦则通过与酶直接作用来破坏酶的正常活性。

安普那韦和沙奎那韦作为化学抑制剂与 UGT1A6A 结合，导致该酶的葡萄糖醛酸化能力下降。就安普瑞那韦而言，这种结合是直接的，会抑制该酶在药物代谢中的功能。而沙奎那韦则是一种竞争性抑制剂，会干扰底物的结合，从而导致酶活性降低。洛匹那韦也会与 UGT1A6A 结合，阻止其底物发生正常的葡萄糖醛酸化反应。同样，替匹那韦也会通过占据酶的活性位点来抑制酶的活性，阻止底物进入并抑制 UGT1A6A 的功能。达芦那韦与 UGT1A6A 的相互作用会影响底物的结合，并破坏通常的葡萄糖醛酸化过程。福沙那韦通过与 UGT1A6A 结合，削弱了该酶促进葡萄糖醛酸与各种底物结合的能力。Elvitegravir 和 Telaprevir 都是通过与该酶结合而起到抑制作用，从而导致葡萄糖醛酸化活性降低，并抑制 UGT1A6A 的功能。每种化合物都通过与 UGT1A6A 的独特相互作用，与天然底物竞争、直接与活性位点结合或破坏葡萄糖醛酸化所需的酶与底物的相互作用，从而有效降低酶的活性。