UBQLNL激活剂

常见的 UBQLNL 激活剂包括但不限于佛司可林 CAS 66575-29-9、IBMX CAS 28822-58-4、PGE2 CAS 363-24-6、(-)-肾上腺素 CAS 51-43-4 和多巴胺 CAS 51-61-6。

UBQLNL 通过调节细胞内环磷酸腺苷（cAMP）的水平来发挥作用，cAMP 是各种信号传导途径中的一种重要的第二信使。佛司可林是腺苷酸环化酶的直接刺激物，腺苷酸环化酶负责将 ATP 转化为 cAMP，从而提高细胞内的 cAMP 浓度。随着 cAMP 浓度的增加，蛋白激酶 A（PKA）被激活。众所周知，PKA 能够使包括 UBQLNL 在内的各种靶蛋白磷酸化。同样，IBMX 通过抑制通常会降解 cAMP 的磷酸二酯酶，导致这种分子的水平持续升高，进一步促进 PKA 的激活和 UBQLNL 随后的磷酸化。

其他能提高 cAMP 水平从而激活 UBQLNL 的化合物包括 PGE2、肾上腺素、多巴胺、胰高血糖素、组胺、异丙肾上腺素、罗利普兰、血管活性肠肽、霍乱毒素和特布他林。PGE2、肾上腺素、多巴胺和组胺通过各自的 G 蛋白偶联受体发挥作用，这些受体通过 Gs 蛋白发出信号，刺激腺苷酸环化酶，增加 cAMP 的合成。胰高血糖素（通过其受体）和异丙肾上腺素（一种肾上腺素能激动剂）也会促进腺苷酸环化酶的活性，从而导致 cAMP 和 PKA 的活化。罗利普仑通过选择性地抑制通常会分解 cAMP 的磷酸二酯酶 4 来达到类似的效果。血管活性肠肽（通过 Gs 蛋白偶联受体）和霍乱毒素（通过永久激活 Gs α 亚基）都会导致 cAMP 激增。作为β2-肾上腺素能激动剂的特布他林也有助于这一过程。这些不同化学物质的共同点是它们都能提高 cAMP 水平，从而使 PKA 磷酸化并促进 UBQLNL 的活性。