肌球蛋白的化学抑制剂可通过各种生化相互作用阻碍肌球蛋白的功能。肌球蛋白 II ATP 酶抑制剂 Blebbistatin 可直接减少肌球蛋白所受的收缩力,从而限制其在促进肌肉收缩方面的作用。同样,肌球蛋白轻链激酶(MLCK)抑制剂 ML-7 和 ML-9 也会减少肌球蛋白轻链的磷酸化。磷酸化的减少阻止了肌肉收缩所需的肌球蛋白构象变化。以Rho相关激酶(ROCK)为靶点的Y-27632和H-1152抑制剂会降低肌球蛋白轻链的下游磷酸化,导致肌球蛋白结合的肌动蛋白丝内的张力松弛,从而有效抑制肌球蛋白维持肌动蛋白丝稳定性的功能。
其他化合物,如抑制钙调蛋白的 W-7 和针对 Ca2+/钙调蛋白依赖性蛋白激酶 II(CaMKII)的 KN-93,会破坏通常会导致肌球蛋白收缩功能的酶被激活的下游信号传导。Gö 6976和KT-5823分别抑制蛋白激酶C(PKC)和蛋白激酶G(PKG),可改变平滑肌细胞内的磷酸化模式,影响肌球蛋白与肌动蛋白相互作用的能力。Latrunculin A 与肌动蛋白单体结合并阻止其聚合,导致肌动蛋白丝解体,从而抑制了依赖于这些肌动蛋白丝完整性的肌球蛋白的功能。Cytochalasin D 与肌动蛋白丝的倒钩末端结合,也会阻止其伸长,而 Jasplakinolide 则会稳定肌动蛋白丝,以至于破坏肌球蛋白在细胞内发挥正常功能所需的动态相互作用。这些化学抑制剂共同破坏了肌动蛋白细胞骨架的稳定性或改变了磷酸化调控事件,从而损害了肌球蛋白结构和功能的完整性。
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