TRAFD1 抑制因子

常见的TRAFD1抑制剂包括但不限于MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6、BAY 11-7082 CAS 19 542-67-7、帕坦诺利德（Parthenolide）CAS 20554-84-1、QNZ CAS 545380-34-5和穿心莲内酯（Andrographolide）CAS 5508-58-7。

TRAFD1 的化学抑制剂可以通过几种机制实现功能抑制，主要集中在 NF-κB 信号通路上，而 TRAFD1 是已知的参与其中的重要细胞通讯途径。肽醛抑制蛋白酶体，蛋白酶体负责降解调控 NF-κB 通路的蛋白质，从而稳定控制 TRAFD1 调控作用的蛋白质。BAY 11-7082 在更上游发挥作用，阻止 IκBα 的磷酸化，这是激活 NF-κB 的必要过程，因此也是 TRAFD1 参与这一信号级联的必要过程。同样，Parthenolide 和 TPCA-1 以激活 NF-κB 的 IκB 激酶（IKK）复合物为靶标，从而直接削弱了 TRAFD1 在这一途径中的影响。IMD-0354 还能特异性地抑制 IKKβ，而 IKKβ 是经典激活 NF-κB 的关键，从而降低了 TRAFD1 的信号作用。

除此之外，QNZ 和 JSH-23 还分别直接抑制 NF-κB 的活化和核转位，而这正是 TRAFD1 参与 NF-κB 通路的关键步骤。穿心莲内酯通过共价修饰 NF-κB 重要调节因子（NEMO）中的半胱氨酸残基，阻碍了 NF-κB 本身的激活过程，从而间接抑制了 TRAFD1 的功能活性。蟛蜞菊内酯也能抑制 IKK，从而产生类似的结果。与此同时，BMS-345541 可选择性地抑制 IKK，从而抑制 NF-κB 的活性，阻碍 TRAFD1 发挥功能性作用。柳氮磺胺吡啶通过抑制 NF-κB 亚基 p65 的核转位，降低了 TRAFD1 在 NF-κB 信号转导中的参与度。最后，姜黄素能抑制 NF-κB 的活化，从而降低 TRAFD1 在该途径中的功能贡献。