TMEM218 抑制因子

常见的 TMEM218 抑制剂包括但不限于 Cyclopamine CAS 4449-51-8、Vismodegib CAS 879085-55-9、Erismodegib CAS 956697-53-3、PF-5274857 CAS 1373615-35-0 和 GANT61 CAS 500579-04-4。

TMEM218 的化学抑制剂可以通过靶向参与其调节或活性的特定途径来干扰该蛋白质的功能。环丙胺、Vismodegib、Sonidegib、LDE225、LY2940680、PF-5274857、Jervine、HPI-1、HPI-4、Robotnikinin 和 SANT1 都是可以抑制刺猬（Hh）信号通路的分子。虽然 TMEM218 在刺猬信号通路中的直接作用尚未明确确立，但如果它在刺猬信号通路的下游起作用，或受到刺猬信号下游效应的任何方式的调节，那么抑制该通路中的关键跨膜蛋白 Smoothened（SMO）就有可能对 TMEM218 产生影响。例如，Cyclopamine 和 Vismodegib 可直接与 SMO 结合，阻断其活性，进而阻止 GLI 家族转录因子的激活，而这些转录因子是刺猬靶基因转录的关键因素。如果 TMEM218 受这些靶基因调控或属于 Hh 通路的一部分，那么它的活性就会因 SMO 被阻断而受到抑制。

此外，GLI 转录因子的直接抑制剂（如 GANT61）也可以通过阻止可能包括 TMEM218 或其调节因子的 Hh 响应基因的表达来抑制 TMEM218。GANT61 对 GLI 蛋白的特异性可确保抑制具有针对性，不会影响无关基因的转录。HPI-1 和 HPI-4 等化学物质虽然不直接与 TMEM218 相互作用，但也能通过损害转录事件上游的刺猬通路信号来抑制其功能。Robotnikinin 通过与 SMO 结合，而 SANT1 则通过阻断刺猬信号传导，为 TMEM218 提供了更多层次的潜在抑制作用，假定其活性取决于这一途径的正常功能。每种化学物质都能在不同的节点抑制刺猬信号级联，进而通过阻止导致 TMEM218 正常功能或表达的分子事件流来抑制 TMEM218。