TMEM177 抑制因子

常见的TMEM177抑制剂包括但不限于雷帕霉素（Rapamycin，CAS 53123-88-9）、环己酰胺（Cycloheximide，CAS 66-81-9）、布雷非德菌素A（Brefeldin A，CAS 2035 0-15-6、Tunicamycin CAS 11089-65-9和MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6。

雷帕霉素和环己亚胺等抑制剂通过调节蛋白质合成来干预TMEM177生命周期的早期阶段。雷帕霉素通过影响 mTOR 通路--细胞生长和蛋白质合成的核心调节因子--来达到这一目的，而环己亚胺则直接阻碍翻译延伸。一旦合成，TMEM177 的稳定性和正确折叠对其功能至关重要。在这方面，图尼霉素和thapsigargin等化合物发挥了作用。图尼霉素会破坏糖基化过程，这种翻译后修饰通常决定了折叠和稳定性，而thapsigargin会扰乱内质网内的钙平衡，内质网是蛋白质折叠的关键细胞器。TMEM177 在细胞膜内的完整性和定位受到 U18666A 和 Filipin 等化学物质的影响，它们分别改变了胆固醇的分布并破坏了脂质筏结构域。这些变化会对 TMEM177 的膜相关行为和功能产生深远影响。

沿着这一途径，氯喹会升高溶酶体 pH 值，阻碍溶酶体降解途径，从而影响 TMEM177 的降解过程。同样，蛋白酶体抑制剂（如 MG132 和阿仑硼酸频哪醇酯）可能会导致包括 TMEM177 在内的各种蛋白质累积，从而破坏其正常周转和功能。影响磷酸化状态进而影响 TMEM177 活性的信号通路容易受到 PMA 等化合物的调节，PMA 可激活蛋白激酶 C，从而可能改变 TMEM177 的磷酸化状态。最后，抑制剂超越了传统的酶相互作用，其中一些抑制剂（如洛伐他汀）可影响胆固醇的生物合成，胆固醇是细胞膜的关键成分，可影响对 TMEM177 至关重要的流动性和微环境。