TL 抑制因子

常见的TL抑制剂包括但不限于BAY 11-7082 CAS 19542-67-7、Wedelolactone CAS 524-12-9、Pyrrolidinedithioc 氨基甲酸铵盐 CAS 5108-96-3、UNC 1215 CAS 1415800-43-9 和 Resatorvid CAS 243984-11-4。

TL 抑制剂是一类直接影响 TL 信号通路的化学物质，而 TL 信号通路是免疫反应级联的关键组成部分。这些抑制剂通过各种机制调节信号传导过程，每种抑制剂都针对 TL 通路中不同的分子相互作用或步骤。一种常见的方法是破坏内体酸化，这是配体诱导 TL 受体信号传导的重要过程。这种破坏会阻止通过 TL 受体的正常信号传导，从而有效抑制通路的激活。TL 抑制剂采用的另一种方法是阻断活化 B 细胞核因子卡巴轻链增强子（NF-κB）的激活。NF-κB 是对 TL 通路起关键作用的下游转录因子；抑制其活化可抑制通常因 TL 信号而上调的基因转录。

此外，TL 抑制剂可靶向 IκB 激酶（IKK）复合物，该复合物负责 IκBα 类抑制剂的磷酸化和随后的降解。这种降解是释放 NF-κB 并将其转移到细胞核的先决条件，在细胞核中，NF-κB 会影响基因的表达。通过阻碍 IKK 的活性，这些抑制剂可以保持对 NF-κB 的抑制，从而限制目标基因的表达。一些抑制剂通过阻止 NF-κB 的核转位，同时不影响 IκBα 的上游降解，从而达到类似的效果。其他抑制剂则侧重于 TL 信号级联的初始步骤，如 TL 受体的二聚化或相关适配蛋白的招募和激活。抑制这些早期阶段可以阻止整个下游信号事件级联。此外，某些抑制剂针对的激酶是受体复合物的一部分，或参与与 TL 信号通路交叉的平行信号通路。通过调节这些激酶的活性，抑制剂可以控制 TL 介导的免疫反应的程度。每种方法都反映了对 TL 信号通路的细微理解，并展示了可用于调节其活性的各种策略。