THAP9 抑制因子

常见的 THAP9 抑制剂包括但不限于：Alsterpaullone CAS 237430-03-4、Camptothecin CAS 7689-03-4、Etoposide (VP-16) CAS 33419-42-0、ICRF-193 CAS 21416-68-2 和 Mitoxantrone CAS 65271-80-9。

THAP9 的化学抑制剂可根据其干扰 DNA 交易过程各个阶段的能力进行分类，而 DNA 交易过程是 THAP9 发挥 DNA 转座酶功能不可或缺的部分。作为一种依赖细胞周期蛋白的激酶抑制剂，Alsterpaullone 以细胞周期调控蛋白为靶标，而这些蛋白被认为是 THAP9 在细胞周期中进行整合活动所必需的。通过抑制 CDK，紫杉醇酮可以破坏 THAP9 转位活动所需的细胞环境。喜树碱和甲磺酸埃克替康（均为拓扑异构酶 I 抑制剂）以及β-拉帕醌（另一种拓扑异构酶 I 靶向药）会改变 DNA 拓扑结构，阻碍 DNA 解旋和再连接步骤，而这些步骤对于 THAP9 切割和连接 DNA 序列至关重要。这些抑制剂会阻碍 THAP9 获得 DNA 底物或执行转座酶反应的能力。

与此类似，作为拓扑异构酶 II 抑制剂的依托泊苷（Etoposide）、替尼泊苷（Teniposide）和埃利哌啶（Ellipticine），以及吖啶衍生物 Amsacrine 和蒽醌夹杂剂 Mitoxantrone，都能抑制 DNA 修复机制和 DNA 切断-重接反应的重接步骤，而这正是 THAP9 的转座酶活性所必需的。这些化学物质有效地破坏了 DNA 构象和 THAP9 介导 DNA 转座所依赖的酶过程。ICRF-193和Merbarone也都是拓扑异构酶II抑制剂，它们能破坏DNA裂解-连接反应的连接步骤，进一步抑制THAP9的活性。最后，回旋酶抑制剂诺沃比星（Novobiocin）可以阻止 DNA 的松弛，而这种松弛对 THAP9 与 DNA 的结合至关重要，因此有可能抑制 THAP9 介导的转座过程。