TBCEL激活剂

常见的 TBCEL 激活剂包括但不限于蕨麻 CAS 66575-29-9、盐酸异丙肾上腺素 CAS 51-30-9、PGE2 CAS 363-24-6、IBMX CAS 28822-58-4 和 Anisomycin CAS 22862-76-6。

TBCEL 可通过各种机制诱导其活化，这些机制主要与调节细胞内环磷酸腺苷（cAMP）水平和蛋白激酶 A（PKA）活性有关。众所周知，佛司可林能直接刺激腺苷酸环化酶，该酶负责将 ATP 转化为 cAMP。cAMP 水平的增加会导致 PKA 被激活，然后使 TBCEL 磷酸化，从而调节其活性。同样，β-肾上腺素能激动剂异丙肾上腺素和β2-肾上腺素能激动剂特布他林也会与各自的受体结合，引发一连串的反应，也会导致腺苷酸环化酶活化和随后的 cAMP 水平升高。这一系列事件最终导致 PKA 被激活，然后作用于 TBCEL。肾上腺素通过肾上腺素能受体发挥作用，而胰高血糖素则通过其自身的 G 蛋白偶联受体（GPCR），以类似的方式增强 PKA 介导的 TBCEL 磷酸化。

TBCEL 活性是通过抑制 cAMP 降解来影响其水平的化学物质。IBMX 是磷酸二酯酶的一种非特异性抑制剂，可防止 cAMP 分解，导致 PKA 持续激活。罗利普仑的作用更具选择性，它以磷酸二酯酶 4 为目标，同样会导致 cAMP 和 PKA 活性升高，进而激活 TBCEL。二丁烯酰-cAMP 可绕过细胞表面受体，直接激活 PKA，因为它具有膜渗透性 cAMP 类似物的性质。此外，霍乱毒素可永久激活 Gs alpha 亚基，导致腺苷酸环化酶活性、cAMP 积累和 PKA 激活持续增加。前列腺素 E2（PGE2）和腺苷通过与特定的 GPCR 相互作用，也会促进细胞内 cAMP 的增加和随后的 PKA 激活。Anisomycin 也会激活应激活化蛋白激酶（SAPKs），而这些蛋白激酶也可能以 TBCEL 为靶点。总之，这些化学制剂主要通过调节 cAMP 水平和调节激酶活性，从多方面对 TBCEL 进行激活。