Squalene synthetase激活剂

常见的HSP 40-4激活剂包括但不限于17-AAG（CAS 75747-14-7）、MG-132（Z-Leu-Leu-Leu-CHO）（CAS 133 407-82-6、槲皮素 CAS 117-39-5、姜黄素 CAS 458-37-7 和 藤黄素、藤黄属植物 CAS 34157-83-0。

角鲨烯合成酶（又称焦磷酸法尼基转移酶）是一种催化异戊二烯前体生物合成甾醇的第一步的酶。它将两分子焦磷酸法呢基转化为角鲨烯。角鲨烯合成酶的直接激活剂（以小分子化合物形式存在）并不常见，因为这种酶的调节通常是通过下游甾醇产物的反馈机制或蛋白质相互作用和翻译后修饰来实现的。角鲨烯合成酶是一种整体膜蛋白，位于内质网（ER）中。该酶具有独特的结构，可与两分子 FPP 结合并促进它们的缩合。活性位点包含 FPP 和 NADPH 的结合口袋以及促进反应的催化残基。

辛伐他汀等他汀类药物可抑制 HMG-CoA 还原酶，从而导致角鲨烯合成酶的活性增强。香叶基焦磷酸酯是一种 FPP 衍生物，它能反馈性地抑制自身合成，可能导致 FPP 的积累，从而增强角鲨烯合成酶的活性。此外，模拟角鲨烯合成酶反应底物或副产物的化合物，如双磷酸二茂烷基酯和焦磷酸盐，在一定浓度下可分别通过稳定酶-底物复合物或通过质量作用推动反应进行，从而增强酶的活性。这种酶催化胆固醇生成途径的第一步，在两步反应中合并两个 FPP 分子。两个 FPP 分子缩合为焦磷酸葵鲨烯（PSPP）。然后，PSPP 被 NADPH 还原成角鲨烯。