SPTLC1激活剂

常见的 SPTLC1 激活剂包括但不限于 L-丝氨酸 CAS 56-45-1、C-8 神经酰胺 CAS 74713-59-0 和乳糖基神经酰胺 CAS 4682-48-8。

丝氨酸棕榈酰基转移酶（SPT）是丝氨酸棕榈酰基转移酶的一个亚基，可催化鞘脂生物合成的第一步。SPTLC1 的底物包括丝氨酸和棕榈酰-CoA 等化合物。通过提供这些底物，可促进丝氨酸和棕榈酰-CoA 转化为 3-酮膦甘氨酸（鞘脂生物合成的第一步），从而提高 SPTLC1 的活性。另一类 SPTLC1 激活剂是鞘脂及其衍生物，如鞘磷脂、鞘氨醇、鞘氨醇-1-磷酸酯、神经酰胺、鞘磷脂、葡萄糖基甘油酰胺和乳糖基甘油酰胺。这些化合物的积累或耗竭会引发反馈反应，通过增加对鞘脂生物合成的需求来增强 SPTLC1 的活性。例如，神经酰胺是鞘脂代谢的核心分子，它的积累会发出需要更多鞘脂生物合成的信号，从而间接增强 SPTLC1 的活性。同样，动物细胞膜中的一种鞘磷脂--鞘磷脂的耗竭也会引发增强 SPTLC1 活性的反应。

此外，一些已知的 SPTLC1 和神经酰胺合成酶抑制剂，如妙丽素和伏马菌素 B1，也能间接增强 SPTLC1 的活性。它们会消耗鞘脂水平，引发反馈反应，导致 SPTLC1 活性增强。这清楚地说明了抑制通路的一部分会导致通路的另一部分作为补偿反应而上调。同样，鞘脂生物合成途径的下游产物二氢甘油酰胺也会引发反馈反应，增加对 SPTLC1 产物 3-Ketosphinganine 的需求，从而间接提高其活性。因此，SPTLC1 的功能活性可以通过多种机制得到增强，这凸显了细胞信号通路的复杂性和错综复杂性。