SPT1 抑制因子

常见的 SPT1 抑制剂包括但不限于 Myriocin (ISP-1) CAS 35891-70-4、Fingolimod CAS 162359-55-9、β-氯-L-丙氨酸 CAS 2731-73-9 和 FTY720 CAS 162359-56-0。

丝氨酸棕榈酰基转移酶（SPT1）的化学抑制剂采用多种机制来阻碍该酶在鞘脂生物合成中的功能。Myriocin 以其强大的抑制作用而闻名，这种抑制作用是通过与 SPT1 的活性位点竞争性结合而实现的，它能有效地阻止该酶获得其天然底物。L-Cycloserine 通过模拟 L-丝氨酸（SPT1 的天然底物）来发挥作用，而 β-Cloro-L-alanine 则不可逆地与磷酸吡哆醛辅助因子结合，后者对酶的活性至关重要。这种结合会导致酶永久失活。诺吉霉素由于在结构上与鞘氨醇相似，会与 SPT1 的天然底物竞争，从而抑制该酶的催化作用。

这种抑制作用延伸到鞘氨醇的类似物和其他底物，如二氢鞘氨醇和三氢鞘氨醇，它们通过与酶的天然底物竞争来抑制 SPT1。芬戈莫德在体内被磷酸化形成芬戈莫德磷酸盐后，会改变鞘脂水平，进而导致 SPT1 活性降低。合成类似物(R)-FTY720-甲基醚和(S)-FTY720-乙烯基膦酸盐模仿天然脂质底物的结构，通过抑制 SPT1 有效减少鞘磷脂的产生。最后，已知羟基氨基甲酸丝氨酸盐通过与 L-丝氨酸结合位点结合，干扰酶的底物结合，从而抑制 SPT1，导致鞘脂合成减少。上述每种化学物质都采用了独特的作用模式来抑制 SPT1，但都会导致相同的结果：鞘脂的生物合成减少。