SPINK12激活剂

常见的 SPINK12 激活剂包括但不限于正钒酸钠 CAS 13721-39-6、佛斯可林 CAS 66575-29-9、异诺米霉素 CAS 56092-82-1、PMA CAS 16561-29-8 和冈田酸 CAS 78111-17-8。

SPINK12 的化学激活剂可启动一连串细胞内事件，通过各种信号途径和机制激活 SPINK12。原钒酸钠是一种磷酸酶抑制剂，可使 SPINK12 等蛋白质保持磷酸化状态，从而保持活性。通过阻止磷酸基团从 SPINK12 中移除，正钒酸钠可确保该蛋白质在细胞内的功能持续激活。蕨麻通过对腺苷酸环化酶的作用，提高了 cAMP（一种激活蛋白激酶 A（PKA）的次级信使）的水平。然后，PKA 继续磷酸化 SPINK12，促进其活化。同样，二丁酰 cAMP 和 8-Bromo-cAMP 这两种 cAMP 类似物也会扩散到细胞中，并通过激活 PKA 引起相同的反应，进而使 SPINK12 磷酸化。

异诺霉素通过增加细胞内的钙离子浓度，引发钙调蛋白依赖性激酶的活化。光稳定剂 12-肉豆蔻酸 13-乙酸酯（PMA）和 4α-光稳定剂使蛋白激酶 C（PKC）参与 SPINK12 的调控。PMA是PKC的激活剂，可使SPINK12磷酸化，而4α-Phorbol尽管是一种非活性类似物，但可通过与PKC结合延长PKC的激活时间，阻止其下调，从而间接促进SPINK12的磷酸化。冈田酸和萼氨醇 A 都是丝氨酸/苏氨酸磷酸酶的抑制剂，可通过阻断去磷酸化酶导致磷酸化 SPINK12 的积累，从而促进其活性状态。Cantharidin 也通过抑制同一系列磷酸酶，导致 SPINK12 的活化，从而促进了这一过程。同时，作为应激反应的一部分，安乃近霉素会激活应激活化蛋白激酶，使包括 SPINK12 在内的各种蛋白质发生磷酸化。最后，表皮生长因子（EGF）通过其受体酪氨酸激酶启动信号级联，最终导致 SPINK12 的磷酸化和活化，将其与更广泛的细胞信号背景联系起来。