SMRT/SMRTe 抑制因子

常见的 SMRT/SMRTe 抑制剂包括但不限于 Splitomicin CAS 5690-03-9、TRAM-34 CAS 289905-88-0、Chidamide CAS 743420-02-2 和 Apicidin CAS 183506-66-3。

SMRT/SMRTe抑制剂包括多种化学实体，它们能够通过破坏涉及视黄酸和甲状腺激素受体沉默介导蛋白（SMRT）的相互作用来调节基因表达，因而引起了人们的极大兴趣。SMRT是一种重要的核心抑制蛋白，与转录调控密切相关。它与包括视黄酸受体（RAR）和甲状腺激素受体（TR）在内的各种转录因子形成复合物，通过促进靶基因位点的组蛋白去乙酰化和染色质重塑，在介导转录抑制方面发挥着关键作用。这些抑制剂是精心设计的小分子化合物，主要针对 SMRT 与其相关增强子位点（SMRTe）之间的相互作用界面。通过选择性地破坏这种相互作用，这些化合物可以调节 SMRT 对基因表达的抑制作用，从而改变细胞的反应。从机理上讲，SMRT/SMRTe 抑制剂被认为与 SMRT 蛋白中参与转录核心抑制因子复合物招募的特定结构域结合。这将损害抑制复合物的正常形成，使转录激活和基因表达得到增强。

此外，一些 SMRT/SMRTe 抑制剂还可能与核心抑制因子复合物的其他成分（如组蛋白去乙酰化酶（HDAC））发生交叉反应，从而产生基因调控效应。SMRT、其相互作用的伙伴以及基因表达调控的复杂编排之间复杂的相互作用凸显了这些抑制剂作为揭示转录调控分子机制的重要工具的意义。对 SMRT/SMRTe 抑制剂的设计、合成和表征的持续研究有望揭示基本的生物过程，为开发通过精确控制基因表达动态来调节细胞反应的新策略开辟道路。