Shh激活剂是一类独特的化合物,可直接激活Sonic Hedgehog(Shh)信号通路或诱导其表达。Shh是一种分泌蛋白,是细胞分化、生长和发育过程中模式的关键调节因子。该信号通路主要涉及与Patched受体的结合,从而激活Smoothened和一系列细胞内事件,最终控制基因表达。Purmorphamine和SAG等化学物质可激活Smoothened受体,从而直接激活该通路。类固醇和胆固醇等化合物在配体处理和激活中发挥着关键作用,可增强整体信号传导过程。
直接激活剂的作用在于Shh途径的核心机制,而间接激活剂的作用则是调节对Shh信号传导产生下游效应的相互关联的途径或过程。例如,氯化锂抑制GSK-3β,从而稳定β-catenin,后者反过来诱导Shh表达。维甲酸和维生素D3通过各自的受体调节Shh表达。此外,福斯柯林和PMA等化合物与次级信使和其他信号蛋白相互作用,从而增加Shh的表达或活性。
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