SERCA2激活剂

常见的 SERCA2 激活剂包括但不限于佛司可林 CAS 66575-29-9、咖啡因 CAS 58-08-2、白藜芦醇 CAS 501-36-0、FTY720 CAS 162359-56-0 和 (-)Epicatechin CAS 490-46-0。

SERCA2 激活剂是直接或间接促进沙氏/内质网 Ca2+-ATPase 2（SERCA2）蛋白功能的化学物质。这种蛋白通过将钙离子从细胞质泵回内质网，在细胞内钙平衡中发挥着重要作用。各种化合物可通过不同的机制影响 SERCA2。例如，佛司可林（Forskolin）可提高 cAMP 水平，进而激活 PKA；这种激酶可使 SERCA2 磷酸化，从而增强其功能。咖啡因虽然通常被认为是钙释放通道的拮抗剂，但它却具有反直觉的作用，即触发 SERCA2 封闭升高的细胞膜钙。一氧化氮会激活鸟苷酸环化酶，从而提高 cGMP 水平。cGMP 升高可间接刺激 SERCA2 的活性。有趣的是，Thapsigargin 和 Ouabain 可诱导补偿机制，最终导致 SERCA2 上调。

另一类化合物，如姜黄素和白藜芦醇，可调节细胞内钙水平，触发 SERCA2 的活化，作为恢复钙平衡的对策。卡巴胆碱通过 Gq 蛋白信号转导发挥作用，引发细胞内钙的动员，随后诱导 SERCA2 的活性以恢复平衡。同样，2-APB 也会改变细胞内的钙水平，进而导致 SERCA2 激活。FTY720 因其免疫调节作用而闻名，它可以消耗内质网中的钙，刺激 SERCA2 将钙泵回。表儿茶素和硝普钠是其他一氧化氮提升剂，与一氧化氮一样，可间接激活 SERCA2。