Sec61 抑制因子

常见的 Sec61 抑制剂包括但不限于 Eeyarestatin I CAS 412960-54-4 和 Camostat mesylate CAS 59721-29-8。

Sec61 的化学抑制剂可通过各种机制发挥抑制作用，针对的是该蛋白在多肽转位到内质网（ER）中的作用。Eeyarestatin I 可直接与 Sec61 结合，破坏其功能，从而阻断转运体复合物的活性，而转运体复合物对蛋白质转运到 ER 至关重要。同样，Cotransin 通过与 Sec61α 亚基结合，选择性地阻断 Sec61 易位子，这是防止新生多肽插入 ER 膜的关键作用。赤霉毒素 A 通过改变 Sec61 的脂质环境，阻碍了 Sec61 介导的蛋白质向 ER 的导入，从而抑制了转运过程。Ipomoeassin F 可与 Sec61 结合，阻塞转译孔，妨碍 Sec61 复合物的正常运作。霉菌内酯和 HUN-7293 也以 Sec61 为靶标，霉菌内酯与蛋白质结合，阻断其转位通道活性，而 HUN-7293 被认为与 Sec61α 亚基相互作用，损害蛋白质传导通道。

对 Sec61 的抑制也可能是抑制其他细胞过程的间接结果。例如，外毒素 A 和蓖麻毒素并不直接与 Sec61 相互作用，而是分别以伸长因子-2（EF-2）和核糖体为靶标，导致其受到抑制。外毒素 A 可使对蛋白质合成至关重要的 EF-2 发生 ADP-核糖基化并失活，从而使依赖于 Sec61 的转运受阻，蛋白质合成停止。蓖麻毒素使核糖体中的一个特定腺嘌呤残基去嘌呤化，导致核糖体失活，并由于蛋白质合成停止而间接抑制了 Sec61 在蛋白质转位中的作用。Bouvardin 和 Lycorine 分别通过影响核糖体和翻译延伸来抑制蛋白质合成，从而导致 Sec61 转位过程中多肽底物的可用性降低。这一系列化学物质表明，抑制 Sec61 的方式多种多样，有的是通过直接结合和相互作用，有的是通过抑制对其功能至关重要的上游过程。