SAMD1激活剂

常见的 SAMD1 激活剂包括但不限于佛司可林 CAS 66575-29-9、IBMX CAS 28822-58-4、PGE2 CAS 363-24-6、(-)-肾上腺素 CAS 51-43-4 和安乃近霉素 CAS 22862-76-6。

SAMD1 可参与各种细胞内信号途径，通过磷酸化增强其活化状态。佛司可林就是这样一种激活剂，它能直接刺激腺苷酸环化酶，导致环磷酸腺苷（cAMP）水平升高。cAMP 的增加会激活蛋白激酶 A（PKA），从而使 SAMD1 磷酸化，增强其 DNA 结合能力。同样，IBMX 通过抑制磷酸二酯酶来提高 cAMP 和 cGMP 水平，再次导致 PKA 激活并随后使 SAMD1 磷酸化。前列腺素 E2（PGE2）通过其自身的 G 蛋白偶联受体增加细胞内的 cAMP，触发同样的 PKA 介导的 SAMD1 激活途径。肾上腺素通过β-肾上腺素能受体发挥作用，也会增加cAMP的产生并激活PKA，从而使SAMD1磷酸化。

Anisomycin 可激活应激活化蛋白激酶，从而导致包括 SAMD1 在内的各种转录因子磷酸化。合成的 cAMP 类似物，如 8-Br-cAMP 和二丁酰-cAMP，具有细胞渗透性，可直接激活 PKA，导致 SAMD1 的磷酸化增强。罗利普仑通过抑制 PDE4 阻止 cAMP 分解，再次促进 PKA 的活性和 SAMD1 的磷酸化。相反，H-89 通常会抑制 PKA，但有时也会导致 PKA 底物磷酸化增加，间接影响 SAMD1 的活化。PACAP-38 通过其 GPCR 激活腺苷酸环化酶，导致 PKA 激活和 SAMD1 的潜在磷酸化。Sp-5,6-DCl-cBIMPS是一种耐PDE水解的PKA激活剂，可确保SAMD1磷酸化所需的PKA激活时间延长。最后，霍乱毒素可永久激活 Gs alpha 亚基，导致持续的 cAMP 生成、PKA 激活和 SAMD1 磷酸化。