Rho GAP p190 抑制因子

常见的 Rho GAP p190 抑制剂包括但不限于 Y-27632、游离碱 CAS 146986-50-7、ML 141 CAS 71203-35-5、ITX 3 CAS 347323-96-0、Rhosin CAS 1173671-63-0 和 CASIN CAS 425399-05-9。

Rho GAP p190 的化学抑制剂通过靶向 Rho GTPase 信号通路的各种元素来破坏其功能。NSC23766 能特异性抑制 Rho GAP p190 与 Rac1 之间的相互作用，这是 Rac1 被该 GAP 激活所需的关键步骤。通过阻断这种结合，NSC23766 阻碍了 Rho GAP p190 调节 Rac1 活性的能力。同样，Y-27632 也以下游效应物 ROCK（一种 Rho 相关蛋白激酶）为靶标，ROCK 间接受 Rho GAP p190 的调控。因此，Y-27632 对 ROCK 的抑制会削弱 Rho GAP p190 激活所介导的下游效应。C3 Exoenzyme 采用不同的方法，通过 ADP 核糖基化修饰 RhoA/B/C，从而使其失活。由于Rho GAP p190通常作用于这些蛋白，C3外切酶使它们失活，从而降低了Rho GAP p190 GAP活性的必要性。

继续以间接抑制为主题，ML141 和 CASIN 可抑制 Rho GTP 酶和 Rho GAP p190 的 GAP 活性底物 Cdc42。通过阻止 Cdc42 的活性 GTP 结合形式，这些抑制剂削弱了 Rho GAP p190 的作用。ITX3 和 Rhosin 分别侧重于 Rac1 和 RhoA 通路。ITX3 可抑制 Rac1 的鸟嘌呤核苷酸交换因子 Trio，从而降低 Rac1 的活性，使其无法被 Rho GAP p190 灭活。Rhosin 可阻止 RhoA 与 GEFs 相互作用，从而减少其活化以及随后对 Rho GAP p190 作用的需求。同样，ZCL278 会阻止 Cdc42 与其相应的 GEFs 相互作用，从而降低活性 Cdc42 的水平，进而降低 Rho GAP p190 的功能活性。EHT 1864 会破坏 Rac1 的稳定性，促进其向非活性状态转化，从而降低 Rho GAP p190 在使 Rac1 失活方面的作用。Secramine A 会阻碍 Cdc42 转位至膜上，这是它被 GEFs 激活以及随后被 Rho GAP p190 灭活的先决条件。最后，SMIFH2 靶向 Rho GTP 酶下游的肌动蛋白核因子甲形蛋白家族，从而降低了 Rho GAP p190 对这些通路调节作用的要求。