RCL 抑制因子

常见的 RCL 抑制剂包括但不限于别嘌醇 CAS 315-30-0、甲氨蝶呤 CAS 59-05-2、6-巯基嘌呤 CAS 50-44-2、硫唑嘌呤 CAS 446-86-6 和非布索坦 CAS 144060-53-7。

重组尿酸氧化酶（RCL）化学抑制剂主要通过调节嘌呤降解途径中底物的可用性来发挥作用。别嘌醇及其活性代谢物奥昔嘌醇以及非布索坦和托吡索坦都以黄嘌呤氧化酶为靶标。通过抑制这种酶，这些化合物减少了黄嘌呤和尿酸的产生，从而限制了 RCL 可利用的底物。这就导致了对 RCL 活性的功能性抑制，因为酶与之相互作用的分子减少了。磺吡酮和丙磺舒的作用不同，它们会影响尿酸盐的重吸收和排泄，但也会通过改变体内的尿酸水平来限制 RCL 的底物供应。

甲氨蝶呤通过抑制二氢叶酸还原酶，导致合成嘌呤核苷酸所需的四氢叶酸水平降低。由于合成的嘌呤碱基减少，RCL 发现其功能因底物供应减少而受到抑制。同样，硫唑嘌呤和 6-巯基嘌呤会通过其代谢产物干扰嘌呤代谢，从而再次导致 RCL 底物的稀缺。异嘌呤是另一种黄嘌呤氧化酶抑制剂，可减少嘌呤降解途径中代谢产物的产生，从而对 RCL 产生功能性抑制。Pegloticase 和 rasburicase 都是尿酸特异性酶，可直接催化尿酸向尿囊素的转化，有效消耗 RCL 所需的底物，从而抑制其功能。总之，这些化学抑制剂利用各种策略降低 RCL 活性所必需的嘌呤衍生物的浓度，从而抑制蛋白质的功能。