PRPF3 抑制因子

常见的 PRPF3 抑制剂包括但不限于 Pladienolide B CAS 445493-23-2、Madrasin CAS 374913-63-0、Spliceostatin A CAS 391611-36-2、Isoginkgetin CAS 548-19-6 和 Herboxidiene CAS 142861-00-5。

PRPF3 的化学抑制剂针对剪接机制的各个方面，剪接机制是 mRNA 成熟的一个复杂而重要的细胞过程，PRPF3 在其中发挥着至关重要的作用。Pladienolide B、Meayamycin B、Madrasin、Spliceostatin A 和 E7107 因其对剪接体复合物的精确作用而引人注目。这些化合物与剪接机制的不同成分结合，尤其影响 SF3B 复合物。这些化学物质与剪接体的结合会干扰剪接体的正常组装和功能，导致 RNA 剪接中断。由于 PRPF3 与剪接体的运作密不可分，这些化学物质的作用导致其功能受到抑制。通过破坏或改变剪接体复合物的稳定性，这些抑制剂阻止了 PRPF3 在内含子切除和外显子连接过程中发挥作用，而内含子切除和外显子连接是生成成熟 RNA 转录本的关键步骤。

Isoginkgetin 和 Herboxidiene 也能抑制剪接过程，但机制略有不同。Isoginkgetin 会阻碍剪接体的组装，从而阻止 PRPF3 进入功能性剪接体。另一方面，Herboxidiene 会直接破坏剪接体的功能，其中包括 PRPF3 的活性。Placetin A 和 Placetin B 将抑制范围扩大到负责合成前体 mRNA 的 RNA 聚合酶 II。通过抑制 RNA 聚合酶 II，这些化学物质限制了前体 mRNA 的供应，而前体 mRNA 对 PRPF3 的作用至关重要。同样，Tetrocarcin A 对 RNA 聚合酶 I 起作用，降低了 rRNA 前体的水平，从而间接限制了 PRPF3 通常进行的剪接活动。最后，GEX1A 会损害 RNA 聚合酶 II 的功能，从而再次限制用于剪接的前核糖核酸池，在此过程中间接抑制 PRPF3 的活性。这些化学物质通过对 RNA 处理途径的不同成分或阶段产生特定作用，确保了 PRPF3 的功能性抑制。