前折叠素 1 激活剂包括各种化合物,它们通过调节各种信号通路和细胞过程,间接增强了前折叠素 1 的功能活性。福斯可林、8-溴-cAMP、罗利普仑和 IBMX 都是直接激活腺苷酸环化酶或抑制磷酸二酯酶的药剂,可导致细胞内 cAMP 水平升高。cAMP 的增加会激活蛋白激酶 A (PKA),使多种底物磷酸化,从而可能影响与 Prefoldin 1 相互作用的蛋白质,增强其在协助细胞骨架蛋白质正确折叠方面的伴侣作用。同样,AICAR 和二甲双胍是 AMP 激活蛋白激酶(AMPK)的激活剂,可能会导致磷酸化事件,间接促进 Prefoldin 1 在组装蛋白质复合物中的作用。白藜芦醇、烟酰胺核苷和皮萨单宁醇等 Sirtuin 激活剂可导致蛋白质去乙酰化,从而通过确保正确的蛋白质构象和组装对 Prefoldin 1 的功能产生积极影响。
此外,斯培米定和雷帕霉素等化合物可诱导自噬,从而增加对预折叠蛋白 1 活性的需求。通过清除折叠错误的蛋白质,这些激活剂可能会提高对预折叠蛋白 1 的伴侣能力的需求,以重新折叠或稳定新合成的蛋白质,尤其是在自噬后的恢复阶段。此外,锂通过抑制 GSK-3β,可能有助于细胞骨架基础结构的稳定。虽然这种抑制作用并不直接与预折叠蛋白 1 发生作用,但它可以通过为预折叠蛋白 1 的伴侣活性维持一个有利的环境,从而增强该蛋白支持细胞骨架蛋白质折叠的能力。
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