被归类为 PIG-S 抑制剂的化学物质并不是传统意义上的抑制剂,即直接结合并抑制 PIG-S 的酶活性。相反,这些化合物会影响 PIG-S 实际酶作用的上游或下游的各种细胞途径和过程,或影响 PIG-S 运行的细胞环境。PIG-S 抑制剂的化学成分多种多样,包括主要用作抗生素、抗原虫药物的化合物,以及脂质和蛋白质生物合成途径中特定酶的抑制剂。
这些化合物对 PIG-S 的间接抑制涉及一系列机制。有些化合物(如马奴霉素 A 和伏马菌素 B1)通过扰乱对 PIG-S 在细胞膜中的正确定位或功能至关重要的脂质的生物合成或加工发挥作用。其他化合物,例如妥尼霉素和布雷非丁 A,会抑制蛋白质糖基化和贩运的关键步骤,而这些过程对于 PIG-S 所参与的 GPI-anchored 蛋白质的成熟至关重要。莫能菌素(Monensin)和瑞香素(Swainsonine)等化合物分别破坏细胞内离子梯度和糖基化处理,而这两个过程对 GPI-anchored 蛋白的正常运输和功能都很重要,因此会间接影响 PIG-S 的活性。此外,这些化合物的作用可能会导致细胞环境的改变,从而影响 GPI-anchored 蛋白的稳定性、定位或周转,而 GPI-anchored 蛋白是涉及 PIG-S 的生物合成途径的最终产物。
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