PHF19激活剂

常见的 PHF19 激活剂包括但不限于 SANT-1 CAS 304909-07-7、EPZ005687 CAS 1396772-26-1、BI 9564 CAS 1883429-22-8 和 PRT4165 CAS 31083-55-3。

被归类为 PHF19 激活剂的化学物质可影响 PHF19 蛋白的活性，而 PHF19 蛋白是多角体抑制复合体 2（PRC2）的一部分。这些物质主要影响更广泛的多角体机制，其中包括与 PHF19 相互作用或属于相同信号通路的其他蛋白质和复合物。其中许多物质通过抑制 PRC2 复合物（如 EZH2、EED 或 WDR5）或相关 PRC1 复合物（如 RING1B 或 BMI1）的关键成分来发挥作用。通过抑制这些蛋白，这些物质可以改变整个 PRC2 复合物的活性，从而影响 PHF19 的功能。出现这种情况是因为 PHF19 并非单独发挥作用，而是作为 PRC2 复合物的一部分发挥作用。

特别值得注意的是，PHF19 激活因子的子集抑制 PRC2 复合物的催化成分 EZH2。EZH2 负责组蛋白 H3 在赖氨酸 27 处的三甲基化（H3K27me3），这是基因抑制的标志。DZNep、GSK126、EPZ-6438、UNC1999 和 EPZ005687 可通过抑制 EZH2 来降低 H3K27me3 的水平，从而间接影响 PHF19 在 PRC2 复合物中的作用。其他 PHF19 激活剂通过抑制 PRC1 复合物的成分发挥作用，而 PRC1 复合物也在基因沉默中发挥作用。其中包括抑制 PRC1 成分 RING1B 和 BMI1 的 PRT4165、PTC-209 和 YUKA1。虽然 PRC1 是一个独立的复合体，但它的功能与 PRC2 的功能交织在一起，PRC1 活性的变化会间接影响 PHF19 和 PRC2 复合体。除了抑制 EZH2 和 PRC1 成分的物质外，还有一些 PHF19 激活剂能抑制 PRC2 复合物的其他成分。例如，BI-9564 和 A-395 分别抑制 PRDM9 和 EED，而 MM-102 则抑制 WDR5。通过靶向这些成分，这些物质影响了包括 PHF19 在内的整个 PRC2 复合物的活性。