PDK2 抑制因子

常见的 PDK2 抑制剂包括但不限于 Radicicol CAS 12772-57-5、STO-609 CAS 52029-86-4、GW 5074 CAS 220904-83-6、Gossypol CAS 303-45-7 和 Dichloroacetic acid CAS 79-43-6。

PDK2 抑制剂包括多种化学物质，它们以不同的方式与该酶结合，阻碍其功能的发挥。这些化学物质或直接与 PDK2 结合，与丙酮酸竞争或破坏 ATP 结合，或调节影响 PDK2 活性的相关蛋白和信号通路。二氯乙酸和 AZD7545 就是直接作用于 PDK2 的化合物。二氯乙酸与丙酮酸竞争 PDK2 的活性位点，而 AZD7545 和 Nov3r 则破坏 ATP 结合位点，导致激酶活性降低。

另一方面，Radicicol 和 STO-609 等化合物通过影响与 PDK2 相互作用或调节 PDK2 的蛋白质间接发挥作用。Radicicol 与 Hsp90 结合，Hsp90 是一种对 PDK2 的稳定性和功能至关重要的伴侣蛋白，因此会导致 PDK2 失稳并受到抑制。STO-609 可抑制 CaMKKβ（一种使 PDK2 磷酸化的激酶），从而间接降低 PDK2 的活性。塞来昔布和 GW5074 等其他化合物通过影响信号通路来影响 PDK2。塞来昔布可调节可改变 PDK2 表达的炎症通路，而 GW5074 可抑制 RAF-1 激酶，从而对 PDK2 的表达和活性产生下游影响。此外，细胞环境和代谢环境对 PDK2 的功能也至关重要。棉酚、DCA、3-溴丙酮酸和草氨酸会改变细胞的代谢状态。通过影响醛脱氢酶、乳酸脱氢酶和糖酵解通量，这些化合物创造了不利于 PDK2 活性的条件。这种代谢调节是通过改变 PDK2 的底物和细胞能量状态来抑制 PDK2 的一种独特方法，凸显了代谢和酶调节之间复杂的相互作用。这些抑制剂的共同点是能够干扰 PDK2 在调节丙酮酸脱氢酶复合物 (PDH) 中的作用，从而影响细胞中糖酵解和氧化磷酸化之间的平衡。